地中海饮食依从性与头颈部癌、胃癌及肝癌风险降低相关：一项系统综述与荟萃分析

《GeroScience》：Adherence to the Mediterranean diet is associated with reduced risk of head and neck, gastric, and liver cancers: a systematic review and meta-analysis

　　

摘要：地中海饮食（MedDiet）因其对心血管代谢的益处已被广泛确认，并日益被认为与降低癌症风险相关。尽管结直肠癌的保护性关联已被一致报道，但关于其他胃肠道及上呼吸消化道恶性肿瘤的证据仍缺乏全面综合。研究人员开展了一项系统综述与荟萃分析，以量化地中海饮食依从性与头颈部癌、胃癌和肝癌风险之间的关联。研究人员系统检索了PubMed、Web of Science和Scopus中截至2025年9月发表的观察性研究。纳入比较最高与最低地中海饮食依从性的、报告相对风险（relative risk, RR）、比值比（odds ratio, OR）或风险比（hazard ratio, HR）估计值的前瞻性队列研究和病例对照研究。采用随机效应模型计算合并风险估计值。共纳入34项研究，包含4,286,835名参与者。对地中海饮食的高度依从性与头颈部癌（RR=0.55；95% CI=0.45–0.67）、胃癌（RR=0.62；95% CI=0.53–0.73）和肝癌（RR=0.59；95% CI=0.53–0.67）风险显著降低相关。头颈部癌（I²=90%）和胃癌（I²=76%）观察到实质性异质性，而肝癌的异质性为中度（I²=35%）。总之，对地中海饮食模式的高度依从性与头颈部癌、胃癌和肝癌风险降低相关。结合既往结直肠癌的证据，这些发现支持地中海饮食作为饮食癌症预防策略的基石。然而，研究间的异质性以及对自我报告饮食评估的依赖提示应谨慎解读。

本系统综述与荟萃分析旨在全面整合并量化地中海饮食（MedDiet）依从性与头颈部癌、胃癌及肝癌风险之间的关联，全文解读如下。

研究背景方面，癌症是全球发病和死亡的主要原因，每年新增约2000万例，未来疾病负担预计持续上升。在治疗不断改善的同时，一级预防仍是降低癌症发生率的长期最有效策略。饮食作为可改变的生活方式因素，在癌症预防中占据核心地位。现代营养流行病学逐渐从单一营养素转向整体膳食模式，以捕捉食物组分的协同与累积效应。地中海饮食以高摄入蔬菜、水果、豆类、全谷物、坚果和橄榄油，适量摄入鱼类和葡萄酒，低摄入红肉、加工肉类和精制食品为主要特征，其心血管代谢保护作用已被充分证实。既往证据一致显示其对结直肠癌具有保护作用，但关于头颈部癌、胃癌和肝癌等其他消化道及上呼吸消化道恶性肿瘤的证据尚未被综合整合。这三种癌症构成沉重的全球健康负担，且共享慢性炎症、氧化应激、代谢紊乱等饮食敏感的致病通路。因此，研究者有必要在一个统一框架内更新并综合这些关联证据。

研究人员通过系统检索PubMed、Web of Science和Scopus数据库，纳入截至2025年9月发表的前瞻性队列研究和病例对照研究。纳入研究必须报告最高与最低地中海饮食依从性比较的相对风险（RR）、比值比（OR）或风险比（HR）估计值及其95%置信区间（CI）。研究遵循PRISMA框架进行筛选和报告，采用双人独立方式完成文献筛选和数据提取。定量综合采用基于逆方差法的随机效应模型计算合并风险估计值；异质性通过I²统计量和χ2检验评估；发表偏倚通过漏斗图目测和Egger检验评估。由于各研究的评分工具和膳食评估方法存在差异，分析通过最高与最低依从性分类统一暴露方向，并将这些差异视为异质性潜在来源。最终共纳入34项研究，累计4,286,835名参与者。

结果部分如下。

头颈部癌：基于14个队列的随机效应荟萃分析显示，高地中海饮食依从性与头颈部癌风险降低45%相关（RR=0.55，95% CI：0.45–0.67）。研究间存在显著异质性（p<0.01，I²=90%）。漏斗图不对称，Egger检验（截距?3.42，95% CI：?5.68至1.16，p=0.012）提示存在潜在发表偏倚。

胃癌：13项研究纳入分析，合并RR为0.62（95% CI：0.53–0.73），对应风险降低38%，总体效应检验p<0.05。I²=76%表明研究间大部分变异源于真实异质性而非偶然。漏斗图显示不对称，Egger检验（截距?2.62，95% CI：?4至1.23，p=0.003）提示可能存在发表偏倚。

肝癌：11项研究分析显示，合并RR为0.59（95% CI：0.53–0.67），对应41%的风险降低。异质性为中等水平（I²=35%），漏斗图对称，Egger检验（截距1.2，95% CI：?0.81至3.21，p=0.272）未提示发表偏倚。

讨论部分指出，本研究发现的风险降低幅度（38%–45%）与既往结直肠癌保护效应相当，支持地中海饮食模式可能对消化系统上皮恶性肿瘤具有广泛的抗肿瘤作用。多种生物学机制可能解释这些观察结果：地中海饮食富含纤维、多酚、类胡萝卜素、omega-3脂肪酸和单不饱和脂肪酸，这些成分具有抗炎和抗氧化特性；该膳食模式还能改善胰岛素敏感性、减轻肝脏脂肪变性，并通过调节肠道微生物群及其代谢产物、维持肠道屏障完整性和影响全身炎症信号，经由肠-肝轴等途径影响癌症易感性。然而，头颈部癌和胃癌分析中存在显著异质性，可能源于病例对照与前瞻性队列设计差异、地理和文化膳食模式差异、膳食评估方法差异、地中海饮食评分系统和依从性阈值差异，以及对吸烟、饮酒等主要危险因素调整程度的不同。残余混杂和自我报告膳食评估可能使真实保护效应被高估，小样本研究和发表偏倚也可能夸大合并效应。本研究的优势包括累计样本量大、在统一分析框架内纳入多种癌症类型以及采用随机效应模型；局限性包括观察性设计、依赖自我报告膳食数据、合并不同效应测量指标以及缺乏预先注册方案。未来研究应使用具有重复膳食评估的大型前瞻性队列、标准化MedDiet评分系统，并整合循环脂肪酸谱、多酚代谢物等客观生物标志物，同时开展将膳食模式与炎症、氧化应激、微生物组、代谢调节和表观遗传修饰联系起来的机制研究，以进一步阐明因果途径。从公共卫生角度看，地中海饮食作为可行且文化适应性强的膳食模式，不仅有助于降低胃肠道癌症风险，还可共同作用于心血管疾病、卒中等慢性病预防，对中欧和东欧等癌症高负担地区尤为重要。

研究结论翻译如下：高度依从地中海饮食与头颈部癌、胃癌和肝癌风险显著降低相关。结合结直肠癌保护的强有力证据，这些发现支持地中海饮食模式作为营养流行病学和人群健康战略中癌症预防的基石。