基于NHANES 2007–2012的溴化阻燃剂暴露与甲状腺功能关联的多方法研究

《Journal of Hazardous Materials Advances》：Association between exposure to brominated flame retardants and thyroid function in NHANES 2007–2012

　　

本研究首次采用广义线性模型（GLM）、主成分分析（PCA）、加权分位数和（WQS）回归及分位数G计算（QGC），在NHANES中评估溴化阻燃剂（BFRs）对甲状腺功能的单独及联合影响。由PBB-153驱动的模式（PC2）与游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）、总三碘甲状腺原氨酸（TT₃）和总甲状腺素（TT₄）呈稳健负相关。WQS回归揭示BFR混合物与FT₃、游离甲状腺素（FT₄）和TT₃显著负相关，QGC进一步证实与FT₄的显著负相关。

溴化阻燃剂（BFRs）是一类用于满足建筑材料、家具及电子产品防火安全标准的卤代有机化合物，人类主要通过摄入脂质丰富食物、粉尘摄入或吸入而暴露。多溴联苯（PBBs）和多溴联苯醚（PBDEs）是常用的添加型阻燃剂，具有极高环境持久性和长人体半衰期（如PBB-153约30年）。尽管多种BFRs已被《斯德哥尔摩公约》列为持久性有机污染物（POPs），其健康风险仍受关注。甲状腺激素，包括游离或总甲状腺素（FT₄/TT₄）和三碘甲状腺原氨酸（FT₃/TT₃），对发育、代谢和分化至关重要，其微小变化即可敏感反映化学干扰。动物研究提示BFRs可干扰甲状腺功能，但人群证据不一致且多基于单一暴露模型，难以反映复合暴露现实。为此，研究人员整合广义线性模型（GLMs）、主成分分析（PCA）、加权分位数和（WQS）回归和分位数G计算（QGC）四种方法，于美国国家健康与营养调查（NHANES）2007–2012数据中同时评估单独与联合的BFR暴露对甲状腺功能的影响。

该研究为横断面分析，最终纳入4,064名具有完整BFRs、甲状腺功能指标及关键协变量的成年人。血清中6种BFRs（PBB-153和PBDE-28、-47、-99、-100、-153）采用自动化液液萃取结合同位素稀释气相色谱-高分辨质谱法测定；甲状腺功能指标包括促甲状腺激素（TSH）、FT₃、FT₄、TT₃和TT₄。统计分析中，GLMs评估单个BFR与各甲状腺激素的关联，并经Benjamini-Hochberg法控制错误发现率（FDR）；PCA将6种BFRs降维为共暴露模式；WQS和QGC用于估计BFR混合物的联合效应并识别主要贡献化学物。此外还进行了性别和年龄分层敏感性分析。

**基线特征（Baseline Features）**：研究初始纳入30,442名受试者，排除26,333名数据缺失者和45名孕妇后，4,064人进入最终分析。年龄、性别、种族、BMI、教育程度、饮酒、吸烟、甲状腺疾病及用药、心血管疾病、糖尿病和高血压均与一项或多项甲状腺参数显著相关。

**BFRs分布与相关（Distribution and Correlation of BFRs）**：分析显示PBDE-47与PBDE-99（r=0.95）和PBDE-100（r=0.92）高度正相关，PBDE-28与PBDE-47（r=0.89）相关；PBB-153与各PBDEs相关性较弱（r=0.15–0.23），提示其作为独立暴露模式。

**单个BFRs与甲状腺功能关联（Associations between Individual BFRs and Thyroid Function）**：经调查加权多元线性回归和FDR校正后，PBB-153与FT₃（β=-0.048；95%CI -0.070至-0.025；q=0.0095）及TT₃（β=-1.940；95%CI -3.056至-0.823；q=0.0349）显著负相关。在名义显著性水平下，PBDE-28与FT₃、FT₄、TT₃负相关，PBDE-99与TT₃负相关，PBB-153与FT₄负相关，而PBDE-47与FT₄正相关。

**暴露模式与甲状腺功能（PCA, WQS, QGC分析）**：PCA提取三个主成分，共解释94.4%变异。PC1（66.2%）代表PBDE-28、-47、-99、-100共暴露；PC2（16.2%）由PBB-153驱动；PC3（12.0%）由PBDE-153驱动。FDR校正后，PC2与FT₃（β=-0.062）、TT₃（β=-3.185）和TT₄（β=-0.098）显著负相关；PC3与FT₃（β=0.066）和TT₃（β=2.180）正相关，但与TT₄（β=-0.164）负相关；PC1无显著关联。WQS回归显示BFR混合物与FT₃（β=-0.042）、FT₄

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