mGluR2/3信号独立于一般运动损伤参与多维奖赏行为的调节

《Translational Psychiatry》：Systemic administration of the mGluR2/3 antagonist LY341495 disrupts reward-related behaviors across ingestive and social domains in mice

　　代谢型谷氨酸受体2/3（mGluR2/3）已被认为与抑郁症、焦虑症、学习和记忆有关，但其与奖赏相关行为的关系仍知之甚少。本研究结合固定头部和自由活动行为范式，系统考察了选择性mGluR2/3拮抗剂LY341495对小鼠奖赏相关行为的影响。在固定头部的时间条件化任务中，小鼠在10%蔗糖溶液给予前表现出预期性舔舐和瞳孔扩张，表明其成功建立了奖赏的时间预期。全身给予LY341495后，预期性舔舐和消耗性舔舐均以剂量依赖方式减少。归一化分析进一步表明，LY341495降低了舔舐行为的总体表现，但基本保留了其时间组织模式。LY341495还诱导了瞳孔扩张，并减弱了与奖赏接近相关的瞳孔调制。为确定上述效应是否反映了非特异性运动损伤，我们检测了旷场任务中的运动活动，并测量了求偶互动期间的超声波发声（USV）。LY341495未显著改变运动、排泄或USV产生，提示一般运动功能和口面部运动功能得以保留。与此相反，LY341495以剂量依赖方式减少了摄食量并降低了社会偏好，表明mGluR2/3拮抗的效应不仅涉及摄食行为，还扩展至社会奖赏相关过程。这些发现表明，mGluR2/3信号通路在独立于一般运动功能障碍的情况下，参与多个奖赏领域的奖赏相关行为调节。本研究结果揭示了动机和奖赏处理底层的谷氨酸能机制新见解，可能对抗快感缺失和动机缺陷为特征的神经精神疾病具有启示意义。