TGF-β1预处理人脐带间充质干细胞来源外泌体通过lncRNA UCA1/miR-132/SIRT1轴发挥抗癫痫神经保护作用

《Scientific Reports》：Exosomes from TGF-β1-pretreated mesenchymal stem cells alleviate neuronal injury in epilepsy by regulating the miR-132/SIRT1 axis via lncRNA UCA1

　　近期，间充质干细胞（MSCs）因其多能性特性而在疾病治疗领域备受关注。转化生长因子-β1（TGF-β1）是一种参与调控细胞应激反应的细胞因子，与神经功能和MSCs的分化密切相关。本研究的主要目的是评估TGF-β1预处理的人类脐带间充质干细胞（hUCMSCs）来源外泌体对癫痫神经元损伤的神经保护能力。在本研究中，我们使用雄性C57BL/6小鼠和海马神经元建立了癫痫模型。通过透射电子显微镜（TEM）结合纳米颗粒追踪分析（NTA）对TGF-β1预处理的hUCMSCs来源外泌体进行了表征，并将其作为治疗干预手段。我们的研究表明，TGF-β1上调了hUCMSCs来源外泌体中长链非编码RNA尿路上皮癌相关1（lncRNA UCA1）的水平。TGF-β1预处理的hUCMSCs来源外泌体增强了神经元活力，抑制了细胞凋亡，并降低了炎症和氧化应激水平，而UCA1敲低则逆转了这些有益效应。此外，lncRNA UCA1与miR-132直接结合。UCA1敲低上调了miR-132水平并下调了SIRT1表达；抑制miR-132可挽救这种下调作用。在体内，我们进一步观察到TGF-β1预处理的hUCMSCs来源外泌体减轻了海马CA3区的神经元损伤，抑制了小胶质细胞激活，并抑制了相关炎症因子的升高。相反，UCA1敲低产生了相反的效应。体内发现与体外细胞实验结果一致。总之，这些结果表明TGF-β1预处理的hUCMSCs来源外泌体通过调控lncRNA UCA1/miR-132/SIRT1轴发挥抗癫痫作用。