高脂饮食下下丘脑环路差异性调控焦虑与摄食行为

《Nature Communications》：A hypothalamic circuit links high-fat diet exposure to anxiety-like behavior and anxiety-associated hyperphagia

　　**摘要**肥胖与焦虑障碍经常合并发生，但连接代谢状态与情感状态的神经环路机制尚未完全阐明。本研究在长期高脂饮食暴露的雄性小鼠中，鉴定出一条下丘脑环路，该环路由弓状核阿黑皮素相关蛋白神经元和室旁核促肾上腺皮质激素释放激素神经元组成，在代谢应激下调节焦虑样行为，并下游招募外侧下丘脑区谷氨酸能神经元以状态依赖的方式调节摄食。活体光纤记录和离体电生理实验表明，高脂饮食增强了该环路的活性及其与摄食锁定模式，并与焦虑样行为和摄食增加相关。环路特异性抑制可同时减弱这两种表型，而外侧下丘脑区的促肾上腺皮质激素释放激素受体2信号则选择性介导高脂饮食相关的食欲亢进，而不影响焦虑样行为。本研究揭示了一条疾病状态依赖的下丘脑环路，在慢性高脂饮食下被差异性招募以协调焦虑相关行为与摄食输出，为代谢-情感交互提供了一个框架。