大规模全基因组关联研究揭示颈段脊髓形态的遗传架构及其与多种疾病的关联

《Nature Communications》：Genetic architecture of MRI-derived cervical spinal cord morphology reveals sensory-motor axis and systemic disease associations

　　

摘要

脊髓对运动、感觉和自主神经功能至关重要，并且越来越多地与神经系统疾病及人类健康相关，但其遗传架构在很大程度上仍未被探索。我们利用英国生物银行超过8万名参与者的脑部磁共振成像数据，对上颈段脊髓（C1-C3）结构进行大规模表型分析，提取了包括横截面积、直径和偏心率在内的形态指标。我们共鉴定出179个独立的基因组水平显著变异位点，颈段脊髓形态表现出中等至高水平的基于SNP的遗传度（0.16至0.42）。我们还发现了性别特异性遗传信号，突显了脊髓发育中潜在的生物学性别差异。此外，脊髓结构与多种神经系统、代谢及全身性疾病相关，如多发性硬化症、神经病变、糖尿病和注意缺陷/多动障碍。这些发现确立了颈段脊髓作为一种具有遗传信息价值且与健康相关的结构，为研究其在疾病机制和人类健康中的作用提供了新的机会。