饮食模式、微量营养素充足性与阿尔茨海默病代谢脆弱性：一项批判性叙事综述

《Nutrients》：Dietary Patterns, Micronutrient Adequacy, and Metabolic Vulnerability in Alzheimer’s Disease: A Critical Narrative Review

　　

饮食因素可能影响认知衰老和阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD），但观察性关联、机制性发现和干预效应不应被视为等同的证据。本批判性叙事综述考察了饮食模式、微量营养素充足性和代谢健康如何可能改变AD相关的脆弱性。研究人员对PubMed/MEDLINE、Scopus和Web of Science进行了截至2026年4月的定向检索，优先纳入系统综述、荟萃分析、随机试验和前瞻性队列研究。地中海饮食、延缓神经退行性病变的地中海-停止高血压饮食干预（Mediterranean–DASH Intervention for Neurodegenerative Delay, MIND）以及健康植物性饮食模式已被证实与更好的认知结局和较低的痴呆风险相关。然而，证据仍以观察性研究为主，随机试验尚未一致证明能够预防认知衰退。严格素食饮食并未显示出超越高质量植物性饮食的额外保护作用，且需要密切关注维生素B₁₂和整体营养充足性。生酮饮食和中链甘油三酯（medium-chain triglycerides, MCT）可能增加大脑酮体的可用性，但其认知益处仍不一致，且尚未确立疾病修饰作用。尽管维生素B₁₂、叶酸和维生素D支持神经和代谢功能，但纠正缺乏不应等同于治疗AD。总体而言，营养应被视为心脏代谢和神经弹性的促进因素，以及以人为本的痴呆照护的一部分，而非独立的疾病修饰疗法。未来的研究应整合准确的饮食评估、客观的依从性测量、代谢表型分析、AD生物标志物和具有临床意义的结局。

1. Introduction
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是进行性神经退行性疾病，约占痴呆病例的60-70%，全球超过5500万人患有痴呆。其神经病理学特征包括细胞外淀粉样-β（amyloid-β, Aβ）沉积、过度磷酸化tau蛋白形成的神经原纤维缠结、突触功能障碍和神经元丢失。现有治疗无法治愈，抗Aβ单克隆抗体（如lecanemab、donanemab）仅对早期患者有适度延缓作用。AD的发生与遗传、心血管代谢健康和环境暴露相关，营养通过影响身体成分、胰岛素敏感性、脂质代谢、血压和炎症等与多种因素交互。代谢功能障碍，特别是脑葡萄糖代谢降低和胰岛素抵抗，是连接饮食和AD脆弱性的关键环节。本综述旨在考察饮食模式、微量营养素充足性和代谢健康如何改变AD相关脆弱性。

2. Literature Search Strategy
研究人员在PubMed/MEDLINE、Scopus和Web of Science中进行了截至2026年4月的定向检索，优先纳入系统综述、荟萃分析、随机对照试验和前瞻