摘要
孕期母体免疫激活（MIA）是神经发育性和神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）的公认风险因素。尽管产前炎症的长期后果已被广泛研究，但生物性别对年龄相关行为改变及海马损伤的影响仍未得到充分理解。研究者在孕第17天通过腹腔注射脂多糖（100 μg/kg）诱导孕Wistar大鼠的母体免疫激活，并在子代12月龄时进行检测。采用Morris水迷宫和高架十字迷宫评估行为模式；通过组织学和组织免疫染色（IHC）评估海马神经元形态及小胶质细胞和星形胶质细胞表型；采用RT-qPCR检测与炎症、神经退行性病变、神经可塑性、氧化应激和神经发生相关基因的表达。产前LPS暴露对两性子代均产生了持续的行为改变，但表型特征有所不同。雄性和雌性子代均表现出焦虑样行为增加，而雌性子代在空间记忆测试中的探索活动减少。雌性子代表现出更为明显的海马病变，包括固缩性深染神经元相对数量增加、小胶质细胞分支型与阿米巴型比例降低、Bdnf表达下降，以及Bace1和Usp11的选择性上调，可能提示其对神经退行性病变过程的易感性增强。相比之下，雄性子代小胶质细胞主要维持分支型形态，且神经元祖细胞基因Pax6表达上调，可能提示代偿机制的激活。两性海马均表现出Il18、Arg1、Mmp9、Ntrk2和Gpx4的上调，这与持续性促炎背景伴随适应性抗氧化和抗炎反应相一致。产前免疫激活诱导了持续的行为、形态学和分子改变，这些改变延续至中年期并表现出显著的性别二态性。雌性子代对促神经退行性病变变化的易感性更高，而雄性子代则激活了代偿性神经保护通路，可能在持续的促炎反应下部分维持海马功能。这些发现强调了性别作为产前炎症长期后果中关键生物学变量的重要性，并有助于识别母体免疫激活相关神经精神疾病和神经退行性疾病的早期生物标志物和治疗靶点。
