综述：有氧运动与阿尔茨海默病中的肠 - 脑轴：机制视角、证据评估及未来方向

《Ageing Research Reviews》：Aerobic exercise and the gut–brain axis in Alzheimer’s disease: Mechanistic perspectives, evidence appraisal, and future directions

　　• 有氧运动引发超越肠道介导通路的多系统适应反应。• 肠道来源的信号代表运动与阿尔茨海默病相关反应之间的潜在连接。• 粪菌移植（FMT）支持部分可转移性，但也凸显了因果推断的局限性。**引言**阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型，是一种进行性神经退行性疾病，主要表现为记忆障碍和认知衰退，给患者、照护体系和医疗资源带来了沉重的负担（Hu et al., 2024）。现有证据表明，AD并非由单一病理事件驱动，而是源于多种异常长期相互作用的结果，包括淀粉样蛋白β（Aβ）沉积、tau蛋白病理改变、突触损伤、线粒体功能障碍、神经营养支持不足以及神经炎症（Pahlavani, 2023）。尽管针对AD经典病理标志的药物开发仍在不断推进，但目前仍缺乏能够阻止或显著延缓疾病进展的有效干预手段，这表明传统的单一靶点策略不足以应对AD底层复杂的病理网络（Chandra et al., 2023）。在此背景下，具有良好安全性、广泛可及性和强大长期实施潜力的非药物干预措施受到了越来越多的关注，其中运动被认为是最具前景的转化策略之一。现有研究表明，规律运动与痴呆风险降低、认知衰退延缓以及某些AD相关病理改变的改善有关（Gholamnezhad et al., 2020, Mahalakshmi et al., 2020, Tokg?z and Claassen, 2021）。与单一靶点干预不同，运动可以同时影响多个关键过程，包括神经营养支持、脑血流、代谢稳态和炎症调控。因此，更恰当的理解是将运动视为一种多层次干预，通过该干预，外周调节逐步转化为中枢反应、病理修饰和认知结果（Lee et al., 2021, Paoletti and Coccurello, 2024, Rao et al., 2022）。除了脑内经典病理改变之外，肠道微生物组-肠-脑轴的概念进一步拓展了人们对AD全身性发病机制的理解。越来越多的证据表明，肠道菌群失调可能损害肠道屏障功能、扰乱代谢稳态并激活慢性低度炎症，从而进一步破坏血脑屏障稳态、放大神经炎症，最终导致Aβ沉积、tau病理进展和认知障碍（Nakhal et al., 2024, Li et al., 2021）。在这一框架下，运动不仅可以直接改善脑可塑性和炎症状态，还可以通过调节肠道微生物组的组成及其代谢产物，影响外周免疫稳态，从而沿肠-脑轴向中枢神经系统传递信号（Hawley et al., 2025）。尽管越来越多的研究指出，运动可能通过神经营养支持、免疫炎症调控、血脑屏障稳态以及肠道微生物相关通路对AD发挥保护作用，但目前仍然缺乏一个系统且连贯的解释框架来说明连接运动、肠道微生物、神经炎症、AD病理和认知结果这一持续机制链条。此外，现有研究对于涉及的关键机制步骤、证据层级以及因果方向尚未达成充分共识（Zhang et al., 2026b）。因此，本综述以肠道微生物-肠-脑轴为潜在视角，探讨有氧运动相关的肠道适应如何与神经炎症及AD相关过程相互交互。**章节摘要****搜索策略**本文是一篇叙述性综述，旨在整合连接有氧运动、肠道微生物、神经炎症和阿尔茨海默病病理的机制证据，而非定量综合单一干预的效果。文献检索使用PubMed、Web of Science和Google Scholar数据库，涵盖从数据库建立至2026年6月的时间段。详细的检索策略见补充材料。**有氧运动作为多器官信号刺激**有氧运动应被视为一种系统性生理刺激，它协调骨骼肌、肝脏、脂肪组织、血管与免疫区室以及胃肠道系统的适应反应，而非单向的"肌肉-大脑"信号过程（Tari et al., 2025）。反复运动改变底物利用、血流动力学、内分泌张力、免疫细胞迁移以及组织特异性转录程序。因此，它改变了一系列……**运动驱动的肠道信号与屏障保护**有氧运动可能影响肠道微生物生态系统及宿主-微生物代谢相互作用，从而改变与全身通讯相关的肠道生理状态（Han et al., 2026）。这些运动相关的肠道适应受多种因素影响，包括运动剂量、饮食底物可用性、基线代谢状态、宿主表型以及已有的微生物群落（Li et al., 2025）。通过微生物组成的改变以及……**运动-肠-脑通路各环节的证据强度**支持所提出的运动-肠-脑通路不同组成部分的证据，因其实验水平、方法学设计及可推导的推理类型不同而存在显著差异。来自AD相关动物模型的关联性证据表明，有氧运动伴随着肠道相关特征、屏障相关指标、外周炎症状态和大脑相关结局的协同变化（图3）。在这些研究中，运动相关的……**结论**有氧运动应被视为一种多系统信号刺激，它可能通过相互关联的血管、代谢、免疫、神经营养及屏障相关过程影响AD相关的神经炎症和神经血管功能障碍。肠道相关特征与血管、代谢、免疫、神经营养及屏障相关适应一起，代表在生物学上合理的候选界面，通过这些界面，运动相关的生理改变可能与胶质细胞……**CRediT作者贡献声明****Wu Jiyou（吴既友）：** 构思研究、设计整体框架、进行文献综述与证据综合、撰写手稿。**Zhong Ziyi（钟紫怡）：** 参与文献筛选、图表准备、手稿修订。**Sun Zhanyi（孙湛仪）：** 参与概念开发、文献解读、手稿关键修订。**Yuan Shunling（袁顺玲）：** 指导研究、提供整体指导、对手稿重要学术内容进行了修订。**Qiu Liangwu（邱良武）：****资助**本研究由昆明医科大学一流学科团队资助（项目编号：2024XKTDPY19）。**利益冲突声明**作者声明不存在可能影响本手稿所报告工作的已知竞争性经济利益或个人关系。**致谢**所有作者均已阅读并批准最终手稿。Wu Jiyou | Zhong Ziyi | Sun Zhanyi | Yuan Shunling | Qiu Liangwu