炎症性与心理源性应激对膀胱-神经通路中热休克蛋白表达的差异性调控机制

《Autonomic Neuroscience》：Differential heat shock protein transcript expression in mouse lower urinary tract (LUT) pathways in cyclophosphamide (CYP)-induced cystitis or repeated variate stress (RVS)

　　摘要慢性膀胱炎症和心理应激是下尿路功能障碍和盆腔痛的关键影响因素，但膀胱组织及相关神经通路中所涉及的分子应激反应机制仍不明确。热休克蛋白（HSPs）是细胞应激适应的关键调节因子，其对周围损伤与心理源性应激可能具有不同的反应模式。本研究采用小鼠模型，分别通过不同持续时间的环磷酰胺（CYP）诱导性膀胱炎、急性应激和反复多变应激（RVS）范式，检测了泌尿上皮、逼尿肌、背根神经节（DRG）和腰骶脊髓中Hsp60、Hsp70和Hsp90转录本的时间依赖性、组织特异性及节段特异性调控模式。CYP诱导的膀胱炎在4小时时导致泌尿上皮和逼尿肌中所有三种Hsps快速短暂性上调，随后随着CYP诱导膀胱炎持续时间延长而恢复正常。相比之下，感觉神经（DRG）和中枢神经（脊髓）反应则表现出高度结构化特征：骶1（S1）DRG显示早期Hsp上调，而腰段DRG和脊髓节段在慢性膀胱炎期间则表现出选择性Hsps的延迟性抑制。心理源性应激产生的模式则存在本质差异。持续时间较长的RVS（2周、4周）而非急性应激，导致膀胱中Hsp表达进行性且持续性抑制，且上调起始时间早于逼尿肌的泌尿上皮。相反，持续时间较长的RVS则增加了特定DRG和脊髓节段（尤其是L2、L6 DRG及L1、S1脊髓）中Hsp的表达，呈现双相性调控。综上，这些发现表明炎症性和心理源性应激在膀胱-神经通路中激活了不同且具组织特异性的热休克反应，揭示了可能构成膀胱功能障碍和盆腔痛基础的差异性分子应答机制。Amblen Isenhour|Abigail Roman|Emma Hambright|Beatrice M. Girard|Margaret A. Vizzard