综述：纤维化相关疾病中的多功能核酸疗法

《Science China-Chemistry》：Multifunctional nucleic acid-based therapy in fibrosis-related diseases

　　

摘要

纤维化是一种失调的组织修复结局，可能影响任何器官，导致工业化社区近一半的死亡，并具有两个显著特征：细胞外基质过度沉积和炎症反应延长。目前的纤维化治疗方法仍然缺乏靶向性且非个体化，疗效有限，这可能是由复杂的病理机制造成的。这一困境突显了开发先进疗法以解决上述问题的重要性。核酸疗法旨在精确靶向各种病理机制，其快速发展为纤维化治疗带来了前景，这得益于其低免疫原性、易于编程、有效的细胞调节以及无数的治疗靶点等优势。尽管核酸在纤维化治疗中已显示出疗效，但它们在循环中易受降解、组织渗透性欠佳、缺乏细胞靶向性、细胞内吞作用差以及细胞内溶酶体逃逸能力有限，这些限制了其成功递送并削弱了其治疗功能。为了克服这些障碍，研究人员开发了多种纳米颗粒平台，包括脂质基质、聚合物、四面体框架核酸、肽/蛋白质和自修饰纳米载体，所有平台均采用了先进的表面和结构修饰以提高递送效率。多功能核酸疗法的先进特性使得针对纤维化相关疾病的下一代药物开发成为可能。因此，本综述根据核酸成分和递送系统系统地分类和分析了这些突破性疗法。此外，本综述强调了纤维化中递送方法的独特特征，并进一步探讨了多功能核酸疗法的未来展望和主要挑战。