《International Journal of Environmental Research and Public Health》：Growth Trajectories of 2 to 6-Year-Old Children Infected with or Exposed to HIV: A 9-Month Follow-Up
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**摘要**
**背景/目的：** HIV感染与生长迟缓密切相关，包括发育迟缓（Stunting，即身高别年龄偏低）、消瘦（Wasting，即体重别身高偏低）和营养不良，尤其在儿童早期阶段表现突出。然而，关于此类易感人群生长轨迹的纵向证据仍然有限。本研究旨在
**摘要**
**背景/目的：** HIV感染与生长迟缓密切相关，包括发育迟缓（Stunting，即身高别年龄偏低）、消瘦（Wasting，即体重别身高偏低）和营养不良，尤其在儿童早期阶段表现突出。然而，关于此类易感人群生长轨迹的纵向证据仍然有限。本研究旨在考察南非2至6岁HIV感染儿童及HIV暴露未感染（HIV-Exposed Uninfected, HEU）儿童在为期九个月内的生长轨迹，并与HIV未暴露未感染（HIV-Unexposed Uninfected, HU）儿童进行对比。**方法：** HIV感染儿童（n=16；平均年龄4.63岁）、HIV暴露未感染（HEU）儿童（n=11；平均年龄3.90岁）及HIV未暴露未感染（HU）儿童（n=11；平均年龄4.34岁）参与了本研究。研究人员获取了身高、体重、上臂围及皮褶厚度等指标，并计算了身体质量指数（Body Mass Index, BMI）、发育迟缓及消瘦指标。评估在基线及随后每3个月进行一次，共持续9个月。采用重复测量方差分析（Repeated-Measures ANOVA）及Bonferroni事后检验，在Statistica for Windows软件中分析各组在各时间点的频数分布与美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention, CDC）生长百分位数的对比情况。**结果：** 尽管体重相关指标有所改善，HIV感染儿童和HEU儿童仍表现出持续的线性生长脆弱性。HIV感染儿童和HEU儿童均存在发育迟缓（**论文解读**
**一、研究背景与问题提出**
人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）感染在撒哈拉以南非洲地区，尤其是在南非，仍然是重大的公共卫生挑战。南非拥有全球数量最多的儿童HIV感染者之一，2022年全国估计约有34万0至14岁儿童携带HIV，约占该年龄段人口的2%。HIV感染儿童面临营养状况受损和生长结局不良的风险显著增加，主要表现为线性生长受限（即身高增长迟缓）和体重增长不足。HIV可通过增加代谢需求、导致反复感染、减少营养素摄入与吸收以及引发慢性免疫激活等多种途径导致生长受损，并且即使在接受抗逆转录病毒治疗（Antiretroviral Therapy, ART）的情况下，这些缺陷仍可能持续存在。
生长受损之所以值得高度关注，是因为它可作为营养状况改变的早期临床标志，并与婴幼儿期死亡率显著相关。生长速度的下降可能是HIV感染儿童疾病进展的首发信号，既是疾病进展的标志，也是死亡的独立风险因素。常见的临床表现包括身高和体重偏低以及生长速度减慢，进而导致发育迟缓（Stunting，身高别年龄Z评分HAZ
然而，现有研究存在一个显著的知识空白：关于2岁以下HIV感染儿童以及10岁以上儿童生长轨迹的纵向研究相对较多，但针对2至10岁这一年龄段——即儿童早期至中期——的纵向生长数据却十分有限，在南非尤甚。此外，在中低收入国家（Low- to Middle-Income Countries, LMIC）开展的纵向研究中，同时纳入HIV暴露未感染（HEU）和HIV未暴露未感染（HU）对照组的报道更为稀缺。因此，HIV感染儿童相对于HEU和HU儿童在此年龄段的生长轨迹，仍缺乏充分的特征描述。
与此同时，随着HIV感染率的下降，在宫内暴露于HIV和ART但出生时未感染病毒的儿童（即HEU儿童）比例在全球范围内持续上升，尤其是在撒哈拉以南非洲地区。已有系统综述表明，HEU婴儿的生长速度低于未暴露儿童，提示这一群体可能同样面临生长结局方面的脆弱性，亟需纵向研究加以阐明。
在此背景下，开展本项研究的必要性不言而喻：只有通过纵向追踪而非横断面观察，才能真实把握生长轨迹的动态变化规律。该研究旨在填补2至6岁年龄段HIV感染及暴露儿童纵向生长数据的空白，为公共卫生监测和早期干预策略的制定提供依据。
**二、研究目的与方法概述**
本研究采用三组纵向研究设计，在九个月期间设置四个测量时间点（间隔12周），旨在监测2至6岁HIV感染儿童的生长状况，并将其与HEU儿童和HU儿童进行对比。研究于2006年在南非西北省进行，HIV感染组（n=16，平均年龄4.63岁）和HEU组（n=11，平均年龄3.90岁）的参与者从Potchefstroom一家临终关怀日托中心招募，HU组（n=11，平均年龄4.34岁）从Klerksdorp周边30公里范围内的社区招募，三组在年龄、性别、种族和社会经济背景方面进行了匹配。最终共38名儿童完成全部随访，基线年龄范围为2.7岁（32个月）至6.0岁（72个月），均为黑人种族。
在人体测量方面，由国际动人体测量学发展学会（International Society for the Advancement of Kinanthropometry, ISAK）二级认证的人体测量师按照ISAK标准化程序，在四个时间点获取身高（精确至0.1 cm）、体重（精确至0.1 kg）、上臂围（放松及紧张状态）及皮褶厚度（肱三头肌、肩胛下、小腿）数据。BMI按体重除以身高平方（kg/m2）计算，HAZ、WAZ和WHZ基于CDC生长参考标准计算。数据处理采用Statistica for Windows进行描述性统计和重复测量方差分析（Repeated-Measures ANOVA），以Bonferroni事后检验评估各时间点之间的组内差异，并计算效应量（Effect Size, ES）以判断差异的实际显著性。值得注意的是，由于该研究开展于南非公共部门ART推广初期，准入受CD4计数等医学资格阈值的严格限制，HIV感染组所有儿童在随访期间均未接受ART。
**三、主要研究结果**
**（一）HIV感染组（Group 1）**
HIV感染组平均基线年龄为4.63岁（SD=0.88）。在九个月随访期间，体重平均增长1.48 kg，身高平均增长2.97 cm，但身高别年龄Z评分（HAZ）却显著下降了0.29个单位（p<0.05）。基线时，56.25%的参与者体重低于CDC第5百分位数，所有参与者的身高始终低于第10百分位数，其中62.5%低于第5百分位数。BMI、BMI别年龄Z评分（BMIZ）、上臂围及皮褶厚度在整个研究期间均未观察到统计学显著的时间效应（p>0.05）。上述结果表明，HIV感染儿童虽然实现了绝对身高和体重的增长，但其线性生长速度明显落后于同龄参照标准，呈现出"体重微增而线性生长持续滞后"的分离模式。
**（二）HIV暴露未感染组（HEU组）**
HEU组平均基线年龄为3.90岁（SD=0.89）。该组在九个月期间体重平均增加2.89 kg，WAZ提高了1.07个单位，WHZ提高了0.63个单位，BMI增加了1.93 kg/m2，BMIZ增加了1.41个单位，且上述变化在大多数时间间隔内均达到统计学显著水平（p<0.05）。身高平均增加3.95 cm，但HAZ在T2至T4期间仍出现0.17个单位的显著下降（p<0.05）。基线时有54.55%的参与者身高处于第5百分位数。此外，肱三头肌和肩胛下皮褶厚度以及上臂围（放松和紧张状态）均有显著增长。HEU组在体重相关指标上表现出明显的追赶趋势，基线时63.64%的儿童体重处于第10百分位数，而末次测量时63.64%已升至第25百分位数，但其线性生长仍不及HU儿童。
**（三）HIV未暴露未感染组（HU组）**
HU组平均基线年龄为4.34岁（SD=1.14）。体重平均增加1.80 kg，身高平均增加4.0 cm，WAZ提高了0.92个单位，WHZ提高了0.62个单位，BMI和BMIZ分别增加了0.58和0.57个单位。然而，尽管绝对身高有明显增长，HAZ仍出现了0.10个单位的统计学显著下降（p<0.05）。HU组的体重百分位数分布从基线时27.27%处于第5百分位数、18.18%处于第25百分位数，改善至末次测量时27.27%分别处于第25和第50百分位数（合计54.55%）。皮褶厚度在整个研究期间未观察到显著时间效应，但上臂围有显著增长。
**（四）组间比较**
三组儿童在九个月随访期间均表现出绝对生长指标（体重和身高）的增长，但HAZ在所有组别中均呈下降趋势，表明各组儿童的身高增长速度均未达到参照标准的预期水平。体重相关指标（WAZ、WHZ和BMI）在HEU和HU儿童中的改善幅度大于HIV感染儿童，进一步支持了"体重改善并不必然转化为最优线性生长"这一核心发现。
**四、讨论与结论**
本研究的讨论部分指出，HIV感染儿童在基线和整个随访期间均表现出较差的生长结局，包括更矮小的体型、更高的发育迟缓率以及更低的WAZ和WHZ。这些差异在九个月随访期间持续存在，反映了HIV感染儿童持续面临的生长迟缓脆弱性。HEU儿童虽然在体重相关指标上表现出更大程度的改善（部分可能受益于日托中心提供的结构化喂养项目），但其线性生长仍不如HU儿童，提示HIV暴露本身（即使未导致感染）可能与生长轨迹的差异有关。不过，讨论也审慎地强调，HEU儿童生长差异背后的机制可能是多因素的，包括母亲健康状况、社会经济条件、感染暴露、喂养方式及其他环境因素，不应简单解读为HIV暴露对生长受损的直接因果效应。
在治疗背景方面，研究特别指出，本研究的HIV感染儿童均未接受ART，因此所观察到的纵向变化代表的是一个明确的无ART暴露治疗背景下的生长模式。该数据集来自2006年，彼时南非ART项目处于早期阶段，治疗准入受到严格限制，这与当代儿童HIV护理实践存在显著差异。因此，研究结果不应被推定为反映当代接受ART的HIV感染儿童的生长结局，而应被视为来自早期治疗背景的历史证据，为后续比较提供参考基准。
本研究的优势包括：同时纳入HEU和HU两个对照组，使得在同一研究背景下比较三组生长轨迹成为可能；纵向重复测量设计允许考察个体内部随时间的变化；提供了2至6岁这一历史上数据匮乏年龄段的纵向生长数据。局限包括：2006年的时代背景限制了向当代临床实践的直接外推；样本量较小且采用便利抽样；缺乏详细的HIV疾病进展临床指标（如免疫状态）；组间存在轻微年龄差异。
**研究结论翻译如下：** 生长受损仍然是受HIV影响儿童中的一个重要问题。本研究提供了2至6岁HIV感染、HIV暴露未感染（HEU）及HIV未暴露未感染（HU）儿童生长轨迹的纵向证据，而这一年龄段的纵向证据至今仍然有限。HIV感染儿童表现出较HEU和HU儿童更差的生长结局，在九个月随访期间，体重和身高相关指标呈现持续性缺陷。尽管各组体重均有所增加，但身高别年龄Z评分的下降表明，体重的改善并不必然转化为最优线性生长，这一现象在HIV感染儿童和HEU儿童中尤为突出。研究结果强调了将HEU儿童视为需要持续关注的人群的重要性：虽然HEU儿童未感染HIV，但其生长轨迹可能与HU儿童存在差异，且HIV暴露对长期健康和发育的影响尚未完全明了。因此，持续的生长监测和对营养状况的关注对于受HIV暴露影响的儿童以及HIV感染儿童均可能具有重要意义。未来研究应纳入接受当代标准护理的HIV感染儿童和HEU儿童的大型纵向队列，并设置严格匹配的HU对照组，以确定本研究所观察到的生长模式在当代治疗时代是否仍然存在，并评估整合临床、营养和发育干预措施的长期效果。
