根据论文摘要，以下为专业的且能突出论文主题并吸引专业学者的标题： **中文标题：** 血友病患者治疗负担与疾病负担的全球真实世界调查：一项基于Hemo-TEM与PROMIS-29+2的跨国横断面研究

《Patient Preference and Adherence》：Burden of Treatment and Disease on People with Hemophilia: Global Real-World Survey

　　

背景：尽管预防性治疗可降低血友病患者（people with hemophilia, PwH）的出血风险，但与治疗及生理和心理症状相关的负担可能持续存在。目的：从全球视角确定与血友病相关的治疗负担和疾病负担。方法：本项横断面患者调查于2023年12月至2024年3月期间，采集了来自8个国家的PwH的患者报告结局（patient-reported outcomes, PROs）、经历和临床数据。治疗负担采用儿童/成人版血友病治疗体验量表（Hemophilia Treatment Experience Measure, Hemo-TEM）进行测量，该量表为涵盖5个维度的经验证问卷。疾病负担采用患者报告结局测量信息系统29+2第2.1版（PROMIS-29+2）/PROMIS父母代评量表进行测量，该量表为涵盖8个维度的经验证问卷。本文报告了无抑制物的中度和重度血友病患者按治疗类别划分的治疗负担、生理负担和心理负担数据，治疗类别包括：血友病A（hemophilia A, HA）和血友病B（hemophilia B, HB）的标准半衰期（standard half-life, SHL）及延长半衰期（extended half-life, EHL）因子替代治疗，以及HA的非因子治疗（non-factor therapy, NFT）。结果：共分析了495名PwH及PwH父母/监护人的数据。在Hemo-TEM的5个维度中，成年HA患者无论接受何种治疗类别，均经历了相似程度的治疗负担，成年HB患者亦观察到可比的结果。约三分之一的PwH至少有时会因当前治疗而感到酸痛（HA 33%；HB 31%）和疼痛（HA 31%；HB 26%），五分之一的患者经历了某种程度的治疗困扰。PROMIS-29+2评分表明，HA和HB患者无论接受何种治疗类别，均经历了相似程度的生理和心理负担。焦虑和担忧在PwH中普遍存在。结论：PwH持续经历着治疗和疾病相关的负担。血友病的管理仍需在出血保护、生活质量（quality of life, QoL）和治疗给药便利性之间寻求平衡。

**论文解读**

**一、研究背景与现存问题**

血友病是一种由于凝血因子缺乏导致的遗传性出血性疾病，主要包括血友病A（hemophilia A, HA，凝血因子VIII缺乏）和血友病B（hemophilia B, HB，凝血因子IX缺乏）。随着医学进步，预防性治疗（prophylaxis）已成为减少出血风险的标准管理策略，然而，血友病患者（people with hemophilia, PwH）仍持续承受着与疾病本身及治疗实施相关的多重负担，这些负担涉及关节健康、躯体功能以及情绪、心理和社会福祉等多个方面。血友病的慢性特质、对自发性出血的恐惧以及终身管理的需求，均加剧了患者的心理健康挑战，疼痛、焦虑和抑郁在PwH中普遍存在，并对生活质量（quality of life, QoL）产生负面影响。

当前血友病治疗手段包括标准半衰期（standard half-life, SHL）和延长半衰期（extended half-life, EHL）的凝血因子替代治疗，以及新兴的非因子治疗（non-factor therapy, NFT）。尽管有效的因子替代治疗能控制出血，但频繁的静脉注射可能导致血管损伤、静脉通路问题和依从性不佳，且部分患者会产生抑制性抗体（inhibitors）从而中和止血疗效。NFT通过皮下给药并降低给药频率提供了一定优势，但注射器-药瓶制剂仍可能使注射准备和给药过程繁琐。PwH倾向于选择能够支持更积极生活方式、不仅有效而且便利且侵入性更小的治疗。现有的跨国真实世界研究虽已记录当代治疗下PwH持续存在的治疗相关及临床和人本主义负担，但利用通用验证工具对SHL、EHL和NFT预防治疗进行直接以患者为中心的负担评估仍十分有限。因此，亟需采用专门的治疗体验量表如血友病治疗体验量表（Hemo-TEM）和通用健康状况量表如PROMIS-29+2，从治疗体验和更广泛的生理、心理及社会影响角度，获取传统临床结局（如出血率）无法反映的负担维度。

**二、研究内容与重要意义**

为评估全球范围内HA和HB患者在接受预防性治疗时所承受的负担，本项研究开展了一项跨国非干预性、横断面、真实世界患者调查，纳入经过验证的患者报告结局（patient-reported outcome, PRO）量表，系统评价了无抑制物的中度和重度血友病患者及其父母/监护人所经历的治疗负担和疾病负担。研究结果揭示了即使在预防治疗下，PwH仍面临持续的治疗与疾病负担，强调了当前治疗尚未完全满足患者需求，并指出了开发可轻松融入日常生活的创新疗法、提高最优治疗方案可及性的紧迫性。该研究为全球血友病管理提供了重要的患者视角证据，对指导以患者为中心的治疗决策和未来新疗法研发具有重要参考价值。

**三、关键技术与方法**

本研究为一项非干预性、横断面、多国真实世界患者调查。参与者来自加拿大、法国、德国、印度、意大利、沙特阿拉伯、西班牙和美国8个国家，通过医疗专业人员转介、社交媒体、在线样本库和患者倡导团体（patient advocacy groups, PAGs）等混合方式招募，于2023年12月至2024年3月完成30分钟在线问卷。治疗负担采用经过验证的Hemo-TEM量表测量，涵盖注射困难、生理影响、治疗困扰、生活干扰和情绪影响5个维度；疾病负担采用经过验证的PROMIS-29+2或PROMIS父母代评量表测量，涵盖躯体功能、疲劳、焦虑、社会角色与活动参与、睡眠障碍、抑郁症状、疼痛干扰、疼痛强度及认知功能等维度。纳入标准要求HA患者接受预防性治疗至少6个月，HB患者可接受预防性和/或按需治疗；排除正在参加临床试验、接受免疫耐受诱导或同情用药的患者。所有分析仅限于无抑制物且接受预防性治疗的PwH。

**四、主要研究结果**

**人口学特征：** 总计495名PwH符合调查纳入标准（HA 390名，HB 105名），其中410名为无抑制物患者（HA 320名，HB 90名），389名接受预防性治疗（HA 320名，HB 69名）。在HA预防治疗患者中，315名具有已知诊断时的临床严重程度：重度229名（73%），中度70名（22%），轻度16名（5%）。在HB预防治疗患者中，68名具有已知临床严重程度：重度46名（68%），中度15名（22%），轻度7名（10%）。HA患者中305名报告了已知预防治疗方案：108名（35%）使用SHL产品，88名（29%）使用EHL产品，102名（33%）使用NFT。HB患者中67名报告了已知预防治疗方案：18名（27%）使用SHL产品，49名（73%）使用EHL产品。治疗负担、身心负担和出血频率分析仅纳入中度和重度患者。

**治疗负担：** 在Hemo-TEM的5个维度中，成年HA患者的治疗负担在不同治疗类别间相当。重度HA患者中，接受SHL产品治疗者负担似乎最高，接受NFT者负担最低，尤其体现在生活干扰维度。成年重度HB患者的治疗负担在SHL与EHL产品之间亦相似。在生理影响方面，33%的中度/重度HA成年患者和31%的HB成年患者至少有时经历酸痛；31%的HA和26%的HB成人患者至少有时经历疼痛。在重度HA成年患者中，SHL组43%、EHL组22%和NFT组19%报告了至少有时出现酸痛，而疼痛报告比例分别为35%、33%和18%。在治疗困扰方面，关于给药所需时间，重度HA中SHL组33%、EHL组11%和NFT组6%报告了至少某种程度的困扰；关于储存药物及用品的需求，上述比例分别为30%、14%和26%；关于给药所需步骤数量，比例分别为35%、3%和6%。按年龄分层，18-25岁年轻成年中度/重度HA患者的治疗负担似乎在注射困难、生理影响、治疗困扰和疼痛干扰等维度均高于其他年龄组。

**生理与心理负担：** PROMIS-29+2评分显示，成年中度和重度HA患者的疾病负担在不同治疗类别间相当，负担最突出的维度为躯体功能、睡眠障碍和疼痛干扰。在重度HA成年患者中，29%报告进行家务劳动时至少有某种程度的困难，37%报告至少存在某种程度的睡眠问题，44%报告疼痛对日常活动造成了干扰。各治疗组报告的剧烈疼痛（0-10分量表中≥7分）比例分别为SHL组22%、EHL组8%和NFT组13%。成年中度和重度HB患者的PROMIS-29+2评分亦相当，最受影响的维度同样是躯体功能、睡眠障碍和疼痛干扰。在焦虑与担忧方面，重度HA患者中，SHL组39%感到焦虑、34%担忧治疗保护不足；EHL组分别为38%和34%；NFT组分别为30%和26%。中重度HB患者中，SHL组47%感到焦虑、47%感到担忧；EHL组分别为23%和30%。按年龄评估，疾病负担在各成年年龄组间相当，但45岁及以上患者在躯体功能维度的负担似乎更为突出。

**出血报告频率：** 仅61%的参与者保持出血日记。在过去12个月内，重度HA患者中SHL组平均出血次数为6.8次（标准差[SD] 6.1），EHL组6.6次（SD 9.7），NFT组2.3次（SD 4.2）。未向医生报告的出血平均比例在重度HA患者中为SHL组20%、EHL组17%、NFT组17%。重度HB患者SHL组平均出血3.2次（SD 2.8），EHL组4.8次（SD 5.8）。

**五、讨论总结与研究结论**

本项国际真实世界调查表明，无抑制物的HA和HB患者仍经历着与预防性治疗相关的治疗负担，尤其在使用较老SHL因子替代治疗的患者中更为明显。接受NFT的参与者报告的负担评分普遍低于接受因子替代治疗者。尽管接受预防治疗，PwH仍报告了疾病相关的挑战，包括躯体功能受损、睡眠障碍、疼痛干扰以及对出血保护的焦虑和担忧。治疗负担体现在Hemo-TEM所有5个维度中，且即使在降低输注频率的EHL治疗或每1-4周给药的NFT治疗下，注射疼痛、储存困扰及复杂的准备步骤等负担依然持续。对于HB患者，治疗负担在SHL和EHL治疗中均存在，但EHL产品对中度患者可能因输注频率降低而负担较轻。年轻成人（18-24岁）报告的治疗负担水平更高，提示当前治疗可能未能与该年龄段的生活方式需求相匹配。疾病负担同样显著，躯体功能和疼痛障碍对日常活动能力的影响可能导致了所报告的睡眠障碍，而45岁以上患者的躯体损伤更严重，可能由于早年治疗可及性不足所致。值得注意的是，尽管接受NFT的患者出血次数较少，但部分患者仍对治疗效果感到焦虑或担忧，表明更新型、更有效的治疗并未完全消除关于出血保护的情绪和心理负担。

**研究结论：** 在PwH中，尽管接受预防性治疗，治疗和疾病相关的负担在各治疗类别间持续存在，凸显了尚未被满足的患者需求。虽然现有治疗有效，但仍不能完全满足PwH的所有需求，且并非所有患者都能获取到新型治疗。未来研究应聚焦于可简化治疗方案的创新疗法，使其能够轻松融入PwH的日常生活，从而使患者能够过上更积极、更充实的生活。除开发创新疗法外，提高当前可获得的最佳治疗方案的可及性，将有助于确保患者避免血友病的长期并发症。