Tagln1驱动Ercc1缺乏诱导小鼠脂肪组织加速衰老及代谢重塑的性别差异性研究

《Endocrinology》：Tagln1-Cre driven Ercc1 deficiency reveals sex specific effects on adipose tissue in mice

　　

摘要

代谢性衰老以胰岛素敏感性变化及脂肪组织重塑为特征，其中包括血管系统的改变。转胶蛋白1（Tagln1）是血管平滑肌细胞（VSMC）的标志物，被用作小鼠中Cre-驱动基因敲除（KO）的启动子。然而，Tagln1也在白色脂肪细胞中表达。我们此前研究表明，通过Tagln1-Cre驱动的小鼠DNA修复内切核酸酶Ercc1敲除（Tagln1-Cre Ercc1小鼠）可导致VSMC和血管周围脂肪细胞的加速衰老，进而引起血管功能障碍和类脂肪萎缩的血管周围脂肪组织改变。本研究旨在探讨Tagln1驱动的Ercc1缺乏对全身代谢以及脂肪组织形态和功能的影响。

Tagln1-Cre Ercc1小鼠未表现出正常的年龄相关脂肪量增加。雄性Tagln1-Cre Ercc1小鼠的脂肪组织沉积与老年小鼠的脂肪组织沉积具有相似之处，与雄性野生型（WT）小鼠相比，包括白色脂肪细胞体积缩小、血管化减少、氧化应激增加、巨噬细胞浸润和纤维化。雌性Tagln1-Cre Ercc1小鼠表现出抗氧化基因的上调，这可能是保护性反应，导致其脂肪组织沉积相较于雌性WT小鼠变化较小。雄性Tagln1-Cre Ercc1小鼠表现出部分保留的脂肪组织功能和改善的胰岛素敏感性。有趣的是，分析显示在WT小鼠中Tagln1的表达存在性别和脂肪组织沉积部位的差异。总之，我们表明，Tagln1依赖性细胞群中Ercc1缺乏诱导的加速衰老会导致白色脂肪组织（WAT）和棕色脂肪组织（BAT）的重塑和炎症，这与正常衰老中的观察结果一致。