《Frontiers in Public Health》：Pre-screening village tuberculosis notification rates and the yield of interferon-gamma release assay testing in a rural health-examination campaign in Xinjiang, China
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背景：新疆南部结核病（tuberculosis, TB）负担较高，但在其年度农村健康体检项目中开展干扰素γ释放试验（interferon-gamma release assay, IGRA）检测的阳性率尚未被量化。研究人员估算了参加该运动的成年参与者的IGRA
背景：新疆南部结核病（tuberculosis, TB）负担较高，但在其年度农村健康体检项目中开展干扰素γ释放试验（interferon-gamma release assay, IGRA）检测的阳性率尚未被量化。研究人员估算了参加该运动的成年参与者的IGRA阳性率，并评估了阳性率是否随筛查前记录的村庄结核病报告率升高而增加。方法：这项嵌入服务的横断面研究纳入了2024年7—8月在站敏乡全部22个村庄和农场单位实施的年度健康体检运动中接受IGRA检测的成年人。排除12例不确定结果和2条重复记录后，剩余3,742名独立成年人。主要暴露因素是筛查前平均年度村庄结核病报告率（2021年1月至2024年6月）。Logistic广义估计方程考虑了村庄聚集性，调整了预先指定的个体协变量，并采用Mancl–DeRouen小样本协方差校正。补充分析包括村庄水平回归、负担组比较以及1,000次村庄聚类自助重采样。结果：总体而言，3,742名参与者中有1,006人IGRA阳性（26.88%，95% CI 25.49–28.33%）；村庄特异性阳性率范围为19.13%–39.67%。高负担村庄贡献了39.56%的阳性结果，但仅占参与者的33.27%。高负担村庄的合并阳性率为31.97%，而低负担和中负担村庄分别为24.51%和24.19%。每增加100例/10万的报告率，校正后阳性概率增加15.3%（OR 1.153，95% CI 1.043–1.275；p = 0.006）；村庄自助法估计值相似。在村庄水平上，相应的阳性率增加为2.92个百分点（95% CI 1.18–4.67；p = 0.002）。男性、50–79岁、低收入项目类别、已知结核病接触史和既往结核病史与阳性率独立相关。结论：IGRA阳性在运动参与者中常见，并随筛查前村庄报告率的升高而增加。在年度健康体检项目中，可将连续报告率与个体危险因素相结合，以安排IGRA外展服务和临床评估，同时保持每个村庄的可及性。26.88%的估计值仅适用于参与者，不应被解释为乡镇患病率。
论文解读：新疆农村健康体检中IGRA检测阳性率及其与村庄结核病报告率的关联
研究背景与问题
结核病仍然是全球重要的可预防疾病和死亡原因之一。世界卫生组织估计2024年全球有1,070万人新发结核病，但发病率下降速度仍未达到终结结核病战略的阶段性目标。要持续降低发病率，既需要及时诊断活动性结核病，也需要对结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）感染且存在进展风险的人群进行预防干预。全球约四分之一人口已感染结核分枝杆菌，但感染分布并不均匀。中国农村地区的人群队列研究显示，干扰素γ释放试验（interferon-gamma release assay, IGRA）阳性率因年龄和地区存在显著差异，这种异质性对实际操作有重要影响，因为IGRA检测需要静脉采血、及时的实验室处理和临床随访。新疆南部结核病负担高，但村庄水平的感染数据极为缺乏，基于运动的检测预期阳性率以及现有监测数据能否用于安排检测顺序尚不明确。系统筛查在目标人群、诊断路径、转诊能力和预期阳性率明确时最有效。新疆于2018年将结核病筛查纳入全民健康体检项目，站敏乡成年常住居民每年可享受一次免费体检，胸片是主要的结核病筛查项目。居民自愿参加，招募采用持续的村庄动员方式。在此平台内规划感染检测，需要估计参与者中的阳性率、阳性率在村庄间的变异，以及筛查前报告率是否包含超越个体危险因素的信息。研究人员因此估算了2024年站敏乡活动中接受IGRA检测成年人的阳性率，并分析了其与2021年1月至2024年6月平均年度村庄结核病报告率的关系。
研究设计与方法
这项嵌入服务开展的横断面研究覆盖中国新疆喀什地区疏附县站敏乡全部22个村庄和农场单位。IGRA检测于2024年7—8月与当地年度健康体检同时进行。分析队列包括参加活动、签署书面知情同意并具有AIMTB检测记录的成年常住居民。检测导出文件共3,756条记录，根据AIMTB判定规则排除12例不确定结果，再经身份标识和村庄链接核对后合并重复记录，最终获得3,742名独立成年人，其中IGRA阳性1,006人，阴性2,736人。主要暴露因素为筛查前平均年度村庄结核病报告率（每10万常住人口），以连续变量分析并缩放为每100例/10万。同时按报告率三分位数将村庄分为低负担（≤136.70/10万）、中负担（>136.70–208.33/10万）和高负担（>208.33/10万）三层作为操作性总结。统计方法包括描述性分析、村庄水平比较、logistic广义估计方程（generalized estimating equations, GEE），以村庄为聚类单位，采用可交换工作相关结构，使用Mancl–DeRouen小样本校正协方差计算置信区间和p值，并辅以1,000次村庄聚类自助重抽样。村庄水平关联采用普通最小二乘回归（ordinary least squares, OLS）结合异方差一致协方差估计器3（heteroscedasticity-consistent covariance estimator 3, HC3）稳健标准误。敏感性分析排除了既往结核病史者、排除既往结核病或已知接触史者，并添加教育变量。此外，在各负担组内进行了探索性模型拟合。
主要结果
分析队列特征：3,742名参与者中男性1,787人、女性1,955人，平均年龄58.51岁（标准差11.14），86.64%的参与者年龄在50岁及以上，98.74%为维吾尔族，94.55%从事农牧业生产。总体IGRA阳性率为26.88%（95% CI 25.49–28.33%）。男性阳性率29.27%，女性24.71%；阳性率随年龄组升高而上升。低收入项目类别、已知结核病接触史和既往结核病史者的阳性率更高。
村庄分布与汇总分析：村庄特异性阳性率范围为19.13%–39.67%。22个单位包括低负担7个、中负担8个、高负担7个。合并参与者水平阳性率在低负担村庄为24.51%（301/1,228），中负担村庄为24.19%（307/1,269），高负担村庄为31.97%（398/1,245）。高负担村庄贡献了33.27%的参与者和39.56%的阳性结果。每发现1例阳性所需筛查人数在高负担村庄为3.13人，低负担和中负担村庄分别为4.08和4.13人。村庄水平未加权平均阳性率在低、中、高负担组分别为25.47%、25.03%和31.78%，总体方差分析p=0.042，但Tukey–Kramer校正后的高负担组与低负担组比较p=0.087，高负担组与中负担组比较p=0.054。村庄阳性率不符合正态分布（Shapiro–Wilk p=0.027），Spearman秩相关为主要分析（ρ=0.36，p=0.098），Pearson相关为r=0.55（p=0.008）。基于HC3的OLS模型估计，每增加100例/10万的报告率，村庄IGRA阳性率提高2.92个百分点（95% CI 1.18–4.67；p=0.002）。高负担村庄相对项目覆盖率（以参与者数除以全年龄常住人口数表示）并未高于其他组，因此较高的阳性率并非由更大的相对覆盖所致。
聚类感知的个体水平分析：在分类GEE模型中，高负担与低负担村庄相比的校正OR为1.369（95% CI 0.961–1.951；p=0.082），村庄自助法的中位OR为1.362（95%百分位区间1.011–1.921）。中负担与低负担相比OR为0.979（95% CI 0.759–1.262；p=0.868）。在连续模型中，每增加100例/10万报告率，IGRA阳性的校正OR为1.153（95% CI 1.043–1.275；p=0.006），村庄自助法中位OR为1.152（95%百分位区间1.011–1.259）。个体协变量方面，男性OR为1.278，50–59岁OR为2.242，60–69岁OR为2.417，70–79岁OR为2.554，低收入项目类别OR为1.244，已知结核病接触史OR为2.094，既往结核病史OR为2.039。在限制性分析和添加教育的敏感性模型中，连续报告率的关联仍保持阳性。按负担组分层的探索性模型中，低负担村庄中男性、低收入类别、已知接触史和既往病史与阳性率相关；中负担村庄中60–69岁和70–79岁与阳性率相关；高负担村庄中男性和既往病史与阳性率相关，但未拟合交互项，不能解释为效应修饰。
讨论与结论
研究结果的核心发现是：在连续的个体水平GEE和村庄水平线性模型中，IGRA阳性率随筛查前村庄结核病报告率升高而增加；高负担村庄贡献了更大比例的阳性结果，但调整后的三分位对比精确度较低。个体层面，男性、50–79岁、低收入项目类别、已知结核病接触史和既往结核病史与较高阳性率相关。村庄监测史和常规收集的个体信息描述了检测阳性率的不同但互补的维度。总体阳性率26.88%高于2013年中国四个农村人群位点报告的13%–20%的QFT阳性率，但低于浙江某高流行农村地区老年人中34.9%的报告值。年龄结构可能是重要原因之一，本队列86.64%的参与者年龄在50岁及以上，阳性率从20–29岁的14.10%上升至最高年龄组的30%以上。高负担村庄每阳性需要筛查3.13人，比低负担村庄的4.08人约少23%，表明监测史可用于优化有限的外展和实验室能力的部署顺序，但不能取代普遍可及和接触者调查，因为低和中负担组中仍有近四分之一的参与者阳性。多年报告率可能标记存在持续确诊疾病聚集的社区，从而反映更大的累积暴露机会，也可能反映诊断延迟、家庭和社会接触模式、流动性及社会经济条件等，且该关联在校正已知接触史和既往病史后仍然存在，说明村庄指标包含了个体问卷未能完全捕捉的情境信息。参与者水平的关联中，年龄梯度与累积终生暴露一致，男性阳性率较高与结核病负担的性别差异一致，已知接触史和既往病史均使阳性几率约增加一倍，低收入项目类别在校正后仍与阳性率相关，可能反映住房、营养、流动性及及时就医障碍等因素。AIMTB在中国获批临床使用，可通过荧光免疫层析法在当地处理，与中国比较研究中与QuantiFERON-TB Gold Plus的符合率为94.47%。IGRA阳性仅表示对结核分枝杆菌抗原的免疫致敏，不能确定感染时间、区分近期或远期感染或诊断活动性疾病，因此既有的胸片和转诊路径是社区感染检测的必要补充。研究局限性包括横断面设计只能提示关联而非因果；参与为自愿，未参加成年人数据不可得，26.88%仅适用于参与者而非乡镇患病率；村庄覆盖率诊断使用了全年龄常住人口分母，无法比较参加者与未参加者个体差异；历史报告率混杂了疾病负担与病例发现和报告质量；统计推断基于22个村庄聚类，连续估计比三分位对比更稳定；可用矢量图层缺少一个研究单元的独立边界且不代表最新法定边界。结论为：2024年站敏乡活动中超过四分之一的成人参与者IGRA阳性，揭示了这一高负担农村环境中大量的结核分枝杆菌致敏负担；较高的筛查前村庄报告率在连续的聚类感知和村庄水平分析中一致地标记了更高的阳性率，而男性、50–79岁、低收入项目类别、已知结核病接触史和既往结核病史确定了额外的高阳性率群体。这些发现为在新疆年度健康体检平台内结合村庄监测史与个体风险信息来安排IGRA外展和临床评估提供了直接的流行病学支持，并为规划未来南疆结核病预防性治疗服务建立了当地基线。
