《Frontiers in Public Health》：Association between body composition and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in Chinese general population: a cross-sectional study stratified by sex and obesity status
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背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球健康挑战，患病率不断上升，然而身体成分指数——尤其是去脂质量与脂肪质量比（FFM/FM）——与MASLD的性别及肥胖特异性关联仍未被充分阐明。本研究旨在探究中国普通人群中身体成分与MASLD关联的性别及肥胖相
背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球健康挑战，患病率不断上升，然而身体成分指数——尤其是去脂质量与脂肪质量比（FFM/FM）——与MASLD的性别及肥胖特异性关联仍未被充分阐明。本研究旨在探究中国普通人群中身体成分与MASLD关联的性别及肥胖相关差异。方法：这项回顾性横断面研究纳入了2020年至2022年在桂林市人民医院接受健康体检的1,209名受试者（562名男性，647名女性）。身体成分通过生物电阻抗分析（BIA）测量，MASLD依据2023年共识标准通过腹部超声诊断。采用Logistic回归模型评估身体成分指数与MASLD之间的关联，并按性别和肥胖状态进行分层。进行了交互作用检验、限制性立方样条（RCS）、E值计算及受试者工作特征（ROC）分析。结果：总体MASLD患病率为28.3%，男性（39.9%）显著高于女性（18.2%），在肥胖组（57.4% vs. 41.2%）和非肥胖组（16.9% vs. 7.7%）中均呈现该趋势。校正混杂因素后，较低的FFM/FM比值在所有亚组中均与较高的MASLD患病率显著相关，但非肥胖层除外，该层关联幅度相似但处于临界不显著状态（男性：OR=0.47，95% CI 0.26–0.83，p=0.009；女性：OR=0.35，95% CI 0.13–0.95，p=0.039；肥胖：OR=0.49，95% CI 0.26–0.92，p=0.028；非肥胖：OR=0.46，95% CI 0.21–1.01，p=0.051）。交互作用检验未达到显著水平（性别：p=0.554；肥胖：p=0.917）。RCS显示线性剂量-反应关系（总体p=0.021；非线性p=0.289）。E值范围为2.21至2.77，表明对未测量混杂因素具有稳健性。腰臀比（WHR）仅在女性中与MASLD独立相关（OR=1.13，95% CI 1.04–1.22，p=0.003），且FFM/FM+WHR联合模型在女性中取得了最高的AUC（0.822）。结论：FFM/FM比值在不同性别和肥胖状态分层中均显示出对MASLD的普遍保护作用，而WHR仅在女性中具有性别特异性预测价值。线性剂量-反应关系支持对肌肉-脂肪平衡进行持续监测，即使在正常体重个体中也是如此。基于BIA的身体成分分析可能有助于在大规模健康体检中识别MASLD高危个体。
论文解读
一、研究背景与目的
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）是一种以肝脏脂肪变性为核心特征的慢性肝脏疾病，与代谢综合征密切相关，全球约30%的成人受到累及，亚洲人群患病率同样高达25%–30%，且疾病负担持续上升。MASLD可进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肝硬化乃至肝细胞癌，同时显著增加心血管疾病和2型糖尿病风险，因此识别可干预的危险因素对于MASLD的早期预防和管理具有重要意义。传统肥胖指标如体质指数（BMI）和腰围无法区分肌肉与脂肪的分布，限制了对代谢风险的精确评估。近年来，身体成分分析尤其是去脂质量与脂肪质量比（FFM/FM）受到关注，已有研究报道低肌肉质量和高脂肪质量与MASLD独立相关，但现有证据尚不完整。FFM/FM这一整合肌肉与脂肪的指标在中国人群中的研究不足，性别或肥胖状态是否修饰其与MASLD的关联尚不清楚；FFM/FM与MASLD之间的剂量-反应关系（线性或阈值效应）尚未确立；不同身体成分指数的性别特异性预测效能亦缺乏比较。因此，本研究旨在系统评估中国普通人群中身体成分指数（尤其FFM/FM比值和腰臀比WHR）与MASLD患病率的关联，并按性别和肥胖状态进行分层分析，同时采用正式交互作用检验、限制性立方样条（RCS）、E值计算和ROC曲线比较等方法弥补既往方法学空白。
二、研究设计与主要结论
研究人员开展了一项回顾性横断面研究，纳入2020年1月至2022年12月在桂林市人民医院健康管理中心接受健康体检的1,209名受试者（男性562名，女性647名），所有受试者均完成标准腹部超声、身体成分分析及血清生化检测，并排除过量饮酒、病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝病等病因。MASLD依据2023年国际共识标准诊断，即肝脏脂肪变性合并至少一项心脏代谢危险因素。研究发现，总体MASLD患病率为28.3%，男性（39.9%）显著高于女性（18.2%），在肥胖组（57.4% vs. 41.2%）和非肥胖组（16.9% vs. 7.7%）中均呈男性优势。多变量Logistic回归分析显示，在调整年龄、BMI、血压、心率及代谢参数后，较低的FFM/FM比值在所有亚组中均与较高的MASLD患病率显著相关（男性OR=0.47，女性OR=0.35，肥胖OR=0.49），非肥胖亚组关联方向与幅度一致但处于临界不显著（OR=0.46，p=0.051）。交互作用检验表明性别（p=0.554）和肥胖状态（p=0.917）均未显著修饰FFM/FM与MASLD的关联。RCS分析显示FFM/FM与MASLD之间呈线性剂量-反应关系（总体p=0.021，非线性p=0.289）。E值范围为2.21–2.77，提示结果对未测量混杂因素具有中等稳健性。WHR仅在女性中与MASLD独立相关（OR=1.13，p=0.003），在男性中未达显著（p=0.076）；FFM/FM+WHR联合模型在女性中取得最高AUC（0.822），但在男性中联合模型较单独WHR无显著提升。此外，基础代谢率（BMR）仅在肥胖女性中与MASLD显著正相关。与甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数和肝脂肪变性指数（HSI）相比，联合模型在女性中优于TyG，与HSI相当，在男性中劣于HSI，提示BIA来源的身体成分指数可作为无血代谢标记物的补充工具。决策曲线分析（DCA）显示FFM/FM加入WHR未增加净获益。该研究首次在中国人群中通过RCS证实FFM/FM与MASLD的线性剂量-反应关系，提示肌肉-脂肪平衡的持续改善可能带来成比例的保护效应；WHR仅在女性中具有独立预测价值，支持对女性尤其是绝经后女性加强腰臀比监测。结论认为，低FFM/FM比值可作为MASLD及心血管风险的早期预警标志物，BIA身体成分分析有助于在大规模健康体检中识别高危个体。
三、主要关键技术方法
本研究使用了以下几项关键技术方法：①生物电阻抗分析（BIA），采用InBody570设备测量去脂质量（FFM）、脂肪质量（FM）、体脂百分比（BFP）、基础代谢率（BMR）和腰臀比（WHR），该技术无创、便捷且与DXA、CT等方法相关性高；②腹部超声检查，由经验丰富的超声医师根据肝脏实质亮度、肝肾回声对比、血管模糊和深部波衰减四项标准诊断脂肪肝；③多变量Logistic回归分析，构建三组嵌套模型逐步调整混杂因素，并采用交互作用乘积项检验效应修饰；④限制性立方样条（RCS），设置4个节点检验剂量-反应关系的非线性；⑤E值计算评估未测量混杂的稳健性；⑥受试者工作特征（ROC）曲线及DeLong检验比较不同指标的预测效能；⑦决策曲线分析（DCA）评估临床净获益。样本来源为桂林市人民医院健康管理中心2020–2022年体检人群。
四、研究结果
（一）入组受试者的基本特征
共纳入1,209名受试者，男性562名（46.5%）、女性647名（53.5%），平均年龄分别为49.0±12.5岁和49.4±11.7岁。男性平均BMI为25.5±3.4 kg/m2，女性为23.6±3.4 kg/m2。总体MASLD患病率28.3%，男性显著高于女性（39.9% vs. 18.2%），肥胖组（57.4% vs. 41.2%）和非肥胖组（16.9% vs. 7.7%）均一致。交互作用检验显示FFM/FM×性别（p=0.554）和FFM/FM×肥胖状态（p=0.917）均不显著。
（二）按性别和BMI分层的受试者特征
与无MASLD者相比，MASLD患者无论性别或肥胖状态均具有显著更高的BMI、血压、WHR、BMR、FFM、FM、BFP、FFMI、FMI、ALT、AST、GGT、UA、FBG、TG、LDL水平，以及显著更低的FFM/FM比值和HDL水平。男性MASLD患者比无MASLD者更年轻（47.3±11.40 vs. 50.2±13.09），女性则相反（54.44±12.19 vs. 48.26±11.35），男性MASLD诊断年龄显著早于女性。肥胖MASLD患者较非肥胖MASLD患者具有更高的BMI、血压、WHR、BMR、FFM、FM、BFP、FFMI、FMI及UA、FBG、LDL水平。
（三）按性别和BMI分层的MASLD单因素分析
单因素Logistic回归显示，BMI、WHR、BMR、FFM、FM、FFMI、FMI、UA、TG、FBG、LDL、HDL在所有性别和肥胖亚组中均与MASLD显著相关（p<0.05）。除肥胖亚组外，FFM/FM和BFP在男性、女性及非肥胖受试者中均显著相关。高血压、BUN和Cr仅在女性中显著相关。TC仅在男性和肥胖受试者中显著相关。
（四）FFM/FM与MASLD的剂量-反应关系
RCS分析显示FFM/FM比值与MASLD患病率之间存在显著总体关联（χ2=9.71，df=3，p=0.021），非线性成分不显著（χ2=2.49，df=2，p=0.289），表明呈线性剂量-反应关系。由于非肥胖亚组样本量较小（n=75），未生成亚组特异性RCS图。
（五）按性别分层的身体成分与MASLD多因素分析
校正年龄、BMI、血压、心率及FBG、TG、UA、HDL、LDL后，FFM/FM在男女中均保持显著负向关联（男性OR=0.47，p=0.009；女性OR=0.35，p=0.039）。WHR仅在女性中显著正向关联（OR=1.13，p=0.003），男性未达显著（OR=1.06，p=0.076）。BMR仅在女性中显著（OR=2.02，p<0.001）。ROC分析显示，男性中联合模型AUC（0.778）显著高于单独FFM/FM（p=0.023）和单独WHR（p=0.024）；女性中联合模型AUC（0.822）显著高于单独FFM/FM（p=0.001），但与单独WHR差异不显著（p=0.07）。
（六）按肥胖状态分层的身体成分与MASLD多因素分析
校正混杂因素后，FFM/FM在肥胖亚组中显著负向关联（OR=0.49，p=0.028），非肥胖亚组方向一致但未达显著（OR=0.46，p=0.051）。WHR在肥胖（OR=1.10，p=0.003）和非肥胖（OR=1.10，p=0.049）亚组中均显著正向关联。BMR仅在肥胖亚组中显著（OR=1.42，p=0.002），非肥胖亚组未达显著（p=0.161）。森林图显示FFM/FM的负向关联在所有亚组中一致，OR范围0.35（女性）至0.49（肥胖）。
（七）补充分析与敏感性分析
联合模型在女性中AUC（0.822）显著优于TyG指数（0.762，p=0.046），与HSI相当（p=0.347）；在男性中与TyG相当（0.778 vs. 0.775，p=0.923），但劣于HSI（0.778 vs. 0.837，p=0.002）。非肥胖个体中TyG和HSI的AUC高于联合模型。DCA显示FFM/FM加入WHR未增加净获益。E值分析显示男性为2.28、女性为2.77、肥胖为2.21，提示结果对未测量混杂具有中等稳健性；非肥胖亚组因95%CI跨越无效值未计算E值。
五、讨论与结论总结
讨论部分指出，FFM/FM比值对MASLD的保护效应具有跨性别和跨肥胖状态的普遍性，并且本研究首次在中国人群中通过RCS证实了线性剂量-反应关系，意味着不存在保护性“阈值”，干预应致力于持续改善肌肉-脂肪平衡。WHR仅在女性中具有独立预测价值，与绝经后雌激素下降导致的向心性肥胖有关，女性MASLD管理应采取增肌与减脂并重的“双管齐下”策略。非肥胖亚组的临界不显著结果可能归因于该组MASLD病例数较少（n=75）导致的统计效能不足，而非生物学效应缺失。BMR仅在肥胖女性中与MASLD显著相关，可能源于肥胖相关慢性低度炎症导致静息能量消耗代偿性升高，但该关联缺乏一致性，不支持BMR作为常规筛选指标。与TyG和HSI的比较提示BIA身体成分指数在女性中具有无血替代优势，但DCA显示其临床决策净获益有限。研究局限性包括：非肥胖亚组样本量有限、BIA无法精确区分皮下与内脏脂肪、超声对轻度脂肪变性（肝脏脂肪含量<20%）敏感性有限、缺乏绝经状态数据、横断面设计不能推断因果、单中心数据外推受限、缺乏心血管结局数据。
研究结论：FFM/FM比值对MASLD具有普遍保护作用，WHR仅在女性中具有性别特异性预测价值。FFM/FM与MASLD的线性剂量-反应关系强调即使正常体重个体也应持续监测和优化肌肉-脂肪平衡。对于女性尤其绝经后女性，应密切监测WHR。低FFM/FM可能作为MASLD及心血管风险的早期预警标志物。基于BIA的身体成分分析可在大规模健康体检中辅助识别MASLD高危个体，支持早期风险检测和一级预防。
