综述：脂肪酸结合蛋白（FABPs）在阿尔茨海默病中的角色：从关联证据到机制探索的批判性综述

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Cell-Type-and Isoform-Specific Roles of Fatty Acid-Binding Proteins in Alzheimer’s Disease: An Evidence-to-Action Framework

　　

摘要

脑脂质失调伴随阿尔茨海默病（AD）出现，但个别脂质处理蛋白对疾病进展的贡献仍不确定。脂肪酸结合蛋白（FABPs）将细胞内脂肪酸运输与信号传导联系起来，且其细胞分布和配体相互作用存在差异。这篇批判性叙述性综述考察了 FABP3、FABP5 和 FABP7，区分了人类关联研究、AD 相关模型中的扰动研究以及其他实验环境中推断的机制。脑脊液中的 FABP3 与淀粉样蛋白负荷、区域萎缩和认知衰退相关，尽管其疾病特异性和附加诊断价值仍不确定。内皮 FABP5 在实验系统中支持二十二碳六烯酸的处理，但缺乏证据表明选择性增加其活性会改变 AD。FABP7 丰度在斑块相关的星形胶质细胞中增加，过表达实验表明配体结合参与了炎症信号传导。内源性 FABP7 是否驱动人类 AD 中的星形胶质细胞功能障碍仍未知。相反，果蝇中神经元 fabp 的扰动支持其在淀粉样蛋白相关表型中的保护作用，但未解决个体哺乳动物亚型的功能问题。提出的花生四烯酸/二十二碳六烯酸开关和载脂蛋白 E 依赖性的 FABP7 调节建议了待测试的机制，但尚未提供治疗依据。证据到行动框架确定了不同的优先事项：FABP3 的生物标志物增量验证，FABP5 的选择性神经血管扰动，以及 FABP7 的细胞和配体分辨实验。临床转化需要区分伴随组织损伤的变化和可通过改善疾病相关结果加以修改的机制。

图形摘要

脑脂质失调伴随阿尔茨海默病（AD）出现，但个别脂质处理蛋白对疾病进展的贡献仍不确定。脂肪酸结合蛋白（FABPs）将细胞内脂肪酸运输与信号传导联系起来，且其细胞分布和配体相互作用存在差异。这篇批判性叙述性综述考察了 FABP3、FABP5 和 FABP7，区分了人类关联研究、AD 相关模型中的扰动研究以及其他实验环境中推断的机制。脑脊液中的 FABP3 与淀粉样蛋白负荷、区域萎缩和认知衰退相关，尽管其疾病特异性和附加诊断价值仍不确定。内皮 FABP5 在实验系统中支持二十二碳六烯酸的处理，但缺乏证据表明选择性增加其活性会改变 AD。FABP7 丰度在斑块相关的星形胶质细胞中增加，过表达实验表明配体结合参与了炎症信号传导。内源性 FABP7 是否驱动人类 AD 中的星形胶质细胞功能障碍仍未知。相反，果蝇中神经元 fabp 的扰动支持其在淀粉样蛋白相关表型中的保护作用，但未解决个体哺乳动物亚型的功能问题。提出的花生四烯酸/二十二碳六烯酸开关和载脂蛋白 E 依赖性的 FABP7 调节建议了待测试的机制，但尚未提供治疗依据。证据到行动框架确定了不同的优先事项：FABP3 的生物标志物增量验证，FABP5 的选择性神经血管扰动，以及 FABP7 的细胞和配体分辨实验。临床转化需要区分伴随组织损伤的变化和可通过改善疾病相关结果加以修改的机制。

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