儿童与青少年癌症治疗期间营养与体力活动干预效果的系统综述

《Supportive Care in Cancer》：Nutrition and physical activity interventions delivered to children and young people during cancer treatment: a systematic literature review

　　

目的：评估在癌症治疗期间实施营养和/或体力活动（physical activity）干预的证据，并确定其疗效。 方法：研究方案已在PROSPERO注册（编号CRD42024513364），并按照PRISMA指南完成。研究人员对MEDLINE、Embase、SCOPUS和ProQuest Health & Medical Sciences数据库进行了全面检索，时间从建库至2024年3月22日。偏倚风险采用ROB1工具评估随机对照试验（randomised controlled trials），纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale）评估非随机研究，NIH工具评估无对照研究。 结果：在识别的8349篇文章中，有77篇符合纳入条件并进行数据提取。这些研究包括4项纯营养干预、68项纯体力活动干预以及4项营养与体力活动联合干预。由于研究设计、变量和结局存在显著异质性，未进行荟萃分析（meta-analysis）。一致证据表明，体力活动干预可改善儿童癌症人群的运动能力（exercise capacity）和力量（strength），而对身体功能（physical function）的益处在各研究中不一致。有效的干预措施采用了中等强度的有监督体力活动。新兴证据提示，营养干预可改善饮食质量（diet quality）。 结论：未来的前瞻性干预研究应同时考虑营养与体力活动，并纳入标准化结局指标，以最大限度推动该领域的进展。

论文主体内容总结

引言

儿童癌症是全球儿童死亡的主要原因之一，但在高收入国家，五年生存率现已超过85%。癌症患儿不仅因疾病本身，还因其治疗和住院经历而承受发病率上升，这对其生活质量、营养状况和身体功能产生负面影响。治疗的间接效应导致不良健康行为，如水果蔬菜摄入量低和体力活动减少，这些问题可能持续至幸存期。因此，幸存者面临肥胖、代谢综合征（metabolic syndrome）、心血管疾病（cardiovascular disease）和运动不耐受（exercise intolerance）等长期健康并发症的风险增加。这些持续的后续影响凸显了在治疗期间关注营养和体力活动的重要性，以预防并发症并改善长期健康结局。

接受癌症治疗的儿童通常摄入量充足但质量较差的饮食，其特征是水果和蔬菜摄入量低、钠和糖摄入过量以及乳制品摄入不足。这种饮食失衡可能是治疗副作用（如味觉改变和食物偏好变化）以及父母教养方式向更宽松的食物选择转变的结果，同时医院环境的限制、化疗副作用和癌症相关性疲劳降低了活动水平。这导致肌肉萎缩、力量下降和能量消耗减少，形成自我维持的不活动循环。因此，体力活动减少与饮食质量差的共同作用，导致患儿在治疗过程中营养不良和肥胖的发生率增加。

营养不良，定义为营养不足（undernutrition）（BMI<5^th百分位）或营养过剩（overnutrition）（BMI>=85^th百分位），影响高达90%的接受癌症治疗的儿童。到治疗结束时，约40%的儿童超重或肥胖，而诊断时这一比例为15%。这对治疗疗效产生负面影响，表现为化疗耐受性降低、药代动力学改变、治疗延迟、感染、失健、免疫力下降和生活质量降低。尽管存在这些明确记录的关联，但在儿童癌症连续照护中涉及营养和体力活动的支持性护理仍然有限。本系统综述评估了在儿童和年轻癌症患者积极治疗期间实施营养和/或体力活动干预的现有证据，并确定了其疗效，以为未来以干预为重点的研究提供信息。

方法

在PROSPERO、MEDLINE、Cochrane系统综述数据库和JBI证据综合数据库中进行了检索；未发现关于该主题的正在进行或已完成的系统综述。本系统综述按照PRISMA声明（2020版）以及通过PROSPERO预先注册的方案进行。

检索策略由图书馆专家制定，包含所有已识别的关键词和特定数据库的MeSH术语，并针对四个数据库进行调整。纳入和排除标准事先制定并在试点过程中完善。未对发表日期施加限制。

所有记录被上传至Covidence系统综述软件。重复文章由软件和人工手动删除。纳入标准遵循PICO框架：P为0-21岁诊断为儿童癌症的儿童和年轻人；I为在诊断至治疗完成之间或造血干细胞移植第零天之前启动的营养和/或体力活动干预；C为研究定义的对照组或干预前后比较；O为主要结局，营养干预为膳食摄入变化，体力活动干预为对身体功能的影响。

四名评审员筛选标题和摘要，并由至少两名评审员评估全文资格。冲突通过讨论和至少三名评审员的共识解决。报告相同参与者但不同结局的研究被合并为一个干预。

数据由两名评审员提取。主要结局包括身体功能和饮食质量。次要结局包括人体测量学、身体成分、膳食摄入、体力活动水平、心肺适能、疲劳、生活质量、可行性和不良事件。可行性变量包括招募率、保留率、依从性和遵从性。

由于结局指标的异质性无法进行荟萃分析，研究结果以叙述性方式总结。基于效应方向的投票计数用于综合发现。结局分为饮食质量、人体测量学和身体成分、身体功能、运动能力、体力活动、疲劳和生活质量。

有对照研究的效应方向通过基线调整后的组间干预效应或组间平均变化来确定。队列研究的效应方向通过干预前后的平均变化确定。质量评估由一名评审员使用相应的工具进行。

结果

研究选择和特征：检索识别出8349项研究，最终77篇文章被纳入。其中，4项研究实施了纯营养干预，另有4项研究结合了营养和体力活动干预，其余68篇文章专注于体力活动干预。

营养干预：在营养干预中，两项为随机对照试验（RCTs），两项使用了历史对照组。干预参与者的样本量从6人到61人不等。六项研究仅纳入诊断为急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukaemia, ALL）的儿童，两项研究纳入了混合癌症诊断的参与者。

干预设计和实施：半数干预在ALL维持治疗期间启动，两项在诱导治疗期间，一项在早期治疗阶段。干预持续时间从4周到12个月不等。干预措施包括与注册营养师的一对一营养咨询、营养教育研讨会以及由生活方式教练支持的自导在线项目。

评估工具/测量：膳食摄入通过24小时膳食回顾和食物频率问卷测量。报告的数据包括饮食质量、能量和宏量营养素。食物或食物组的消费包括水果和蔬菜、谷物、乳制品、含蛋白质食物、肉类或动物蛋白、豆类、糖或添加糖以及钠。人体测量学主要通过BMI z评分或BMI百分位报告。

结局——膳食摄入：报告该结局的两项研究中，饮食质量的改善不一致。一项为期3个月的干预后，平均HEI评分从44.5增加到47.7。一项12个月的干预报告DQI平均增加了5.22，而HDI评分无显著变化。营养教育研讨会和ALL强化治疗期间的营养咨询后，水果和蔬菜的消费量增加。一项为期3个月的自导在线教育项目后，水果和蔬菜摄入量无明显变化。两项研究报告了热量摄入的增加。以能量摄入百分比表示时，两项研究发现干预后3个月和6个月的蛋白质摄入量增加。

体力活动干预：在纳入的62项体力活动干预中，大多数招募了混合癌症诊断的参与者，而17项研究仅包括ALL儿童。二十项研究是RCTs。