缺铜饮食会加剧高脂饮食小鼠肝脂肪变性、氧化应激和线粒体功能障碍的发展

《BioMetals》：A copper-deficient diet increases the development of hepatic steatosis, oxidative stress, and mitochondrial dysfunction in mice fed a high-fat diet

　　## 摘要代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，与肥胖、胰岛素抵抗、氧化应激和线粒体功能障碍密切相关。铜是参与抗氧化防御和线粒体氧化磷酸化的酶的必要辅因子，而在MASLD患者中常出现铜耗竭。因此，铜缺乏可能加剧氧化应激、炎症、线粒体功能障碍和肝细胞损伤。本研究旨在探讨饮食铜缺乏对高脂饮食小鼠氧化应激、炎症反应、线粒体功能障碍和组织病理学变化的影响。32只雄性C57BL/6j小鼠被随机分为四组：对照组[CD(CU?)]、缺铜对照组[CD(CU?)]、高脂饮食组[HFD(CU?)]和缺铜高脂饮食组[HFD(CU?)]，持续12周。评估了生化、组织学、炎症、氧化应激和线粒体相关参数。与[HFD(CU?)]组相比，[HFD(CU?)]组小鼠表现出更严重的血脂异常、转氨酶升高、肝脏脂质积累增加、氧化应激加剧（SOD1活性降低、TBARS和羰基化蛋白增加、还原型GSH降低），以及促炎细胞因子（TNF-α和IL-1β）水平升高。此外，[HFD(CU?)]组动物表现出线粒体功能障碍，其特征为柠檬酸合酶和复合物IV活性降低以及PGC1α表达下降。组织学分析显示，[HFD(CU?)]组小鼠中32.8%的肝细胞出现大泡性脂质积累。饮食铜限制（0.66 mg Cu/kg）与高脂饮食相结合降低了SOD1活性、耗竭肝脏GSH、抑制线粒体复合物IV，并增加了血浆中TNF-α和IL-1β的水平。