植物乳杆菌（*Lactiplantibacillus plantarum*）ATG-K2降低超重与肥胖成人身体脂肪：一项随机、双盲、安慰剂对照试验

《Journal of Functional Foods》：Lactiplantibacillus plantarum ATG-K2 reduces body fat in overweight and obese adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial

　　

植物乳杆菌（*Lactiplantibacillus plantarum*）ATG-K2可降低超重和肥胖成人的身体脂肪：一项随机、双盲、安慰剂对照试验。研究人员开展了一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验，结果显示，植物乳杆菌ATG-K2显著降低了身体脂肪。与安慰剂相比，ATG-K2显著减少了总脂肪量、体脂百分比和腰围（p = 0.0206，0.0260，0.0493）。ATG-K2维持了瘦体重，并显示出非显著的瘦体比（lean-to-fat ratio）升高趋势（p = 0.0653）。这些发现支持其作为超重成人减少身体脂肪的安全策略的潜力。

肥胖（obesity）是一种以能量代谢失衡为特征、导致异常或过度脂肪堆积的代谢性疾病。流行病学研究表明，肥胖显著增加癌症、心血管疾病、2型糖尿病、肝脏疾病等多种疾病风险，造成沉重的公共卫生负担。全球肥胖患病率持续攀升，2022年全球25亿成人超重，其中超过8.9亿人处于肥胖状态。尽管以GLP-1受体激动剂为代表的药物在减少体脂方面有效，但胃肠道副作用及长期安全性问题限制了其广泛应用。因此，以益生菌为代表的膳食补充剂和功能食品，凭借相对安全、适合长期使用、成本较低等优势，正成为肥胖管理中有前景的非药物替代或辅助方案。益生菌可通过调节肠道菌群影响宿主能量代谢和脂质代谢，多项临床试验支持特定菌株具有减少体脂和改善体成分的作用。然而，益生菌功效具有菌株特异性，同种内不同菌株的临床获益不能相互推广，每种新菌株均需独立临床验证。植物乳杆菌（*Lactiplantibacillus plantarum*）ATG-K2分离自韩国传统发酵卷心菜，临床前研究显示其可减轻高脂高果糖喂养大鼠的体重增长、肝脏脂肪堆积和非酒精性脂肪肝病变，并在肥胖小鼠中发挥抗肥胖和抗高脂血症作用，还能调节肠道菌群、增加短链脂肪酸（short-chain fatty acid, SCFA）产生。但此前尚无临床研究检验该菌株的抗肥胖效果。为此，本研究旨在探讨含ATG-K2的益生菌补充对超重和肥胖成人身体脂肪、体重及肥胖相关生物标志物和激素的影响。

研究人员在韩国全北国立大学医院功能性食品临床试验中心开展了一项随机、双盲、安慰剂对照、单中心临床试验，时间为2023年1月18日至2024年1月19日。研究共筛选93人，80人符合标准并按1∶1随机分配至ATG-K2组（每日4×10⁹ CFU，450 mg）或安慰剂组，干预12周。所有受试者同时接受个体化饮食指导和体力活动建议。采用按方案（per-protocol, PP）分析集评价疗效，安全性分析在安全性集进行。主要疗效指标为双能X线吸收法（dual-energy X-ray absorptiometry, DEXA）测定的全身总脂肪量、体脂百分比和瘦体重，以及计算机断层扫描（computed tomography, CT）测定的腹部脂肪面积；次要指标包括体重、腰围、臀围、血脂谱、瘦素（leptin）和脂联素（adiponectin）等。组间比较采用独立样本t检验、重复测量方差分析（repeated-measures ANOVA, RM-ANOVA）及重复测量协方差分析（repeated-measures analysis of covariance, RM-ANCOVA），校正年龄、体重、BMI、腰围、瘦素、脂联素及基线值。最终PP集共67人，其中ATG-K2组32人、安慰剂组35人。

研究结果如下。

**受试者人群特征**：两组受试者接受了相同的生活方式指导。基线时，两组的年龄、体重、体质指数（body mass index, BMI）、腰围、瘦素和脂联素水平存在显著差异，后续均作为协变量纳入校正分析。干预过程中8人撤回知情同意，另有5人因方案偏离被排除出PP分析，最终符合PP集者67人。

**身体成分参数**：经DEXA测量，与安慰剂组相比，ATG-K2组全身脂肪质量显著减少（组间变化差?870.34 g，95%置信区间?1602.15至?138.54，p = 0.0206），体脂百分比也显著降低（组间变化差?0.98%，p = 0.0260）。躯干、上肢和下肢的脂肪减少幅度在ATG-K2组均大于安慰剂组，但未达到统计显著。瘦体重在两组间无显著差异；ATG-K2组全身及上、下肢的瘦体比（lean-to-fat ratio）呈升高趋势（p = 0.0653、0.0870、0.0685），提示脂肪减少的同时未伴随瘦体重丢失。

**腹部脂肪面积**：CT在第四腰椎（L4）水平上下±20 mm范围内取五个连续层面平均，测得总腹部脂肪面积、内脏脂肪面积（visceral fat area, VFA）、皮下脂肪面积（subcutaneous fat area, SFA）及内脏/皮下脂肪面积比在两组间均无显著差异。研究人员认为，CT测量范围局限且个体间变异较大，可能影响统计检验效能。

**人体测量指标**：ATG-K2组体重（p = 0.0007）和BMI（p = 0.0003）较基线显著下降，但组间比较仅呈边缘趋势（p = 0.0942、0.0848）。腰围在组内显著下降，但组间无显著差异。臀围在ATG-K2组显著降低，且与安慰剂相比组间差异显著（p = 0.0493），事后检验显示该差异主要来自第6周和第12周的变化。

**肥胖相关生物标志物**：血脂指标（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）以及瘦素、脂联素在两组间均无显著变化。尽管安慰剂组脂联素组内显著下降（p = 0.0472），但经协变量校正后组间差异无统计学意义。

**安全性结局**：干预期间共报告43起不良事件（adverse event, AE），均不严重，且程度轻微，研究者评估为与试验产品“不太可能相关”或“不相关”。ATG-K2组20人发生至少1起不良事件，安慰剂组15人，未出现严重不良事件，显示出良好的安全性。

讨论指出，ATG-K2补充12周可显著降低超重和肥胖成人全身脂肪量和体脂百分比，同时保持瘦体重，这使体成分向有利方向改变。CT评估的腹部脂肪未达显著差异，可能与其测量范围仅涵盖L4附近狭窄区域、而DEXA躯干测量覆盖更大解剖范围有关，且CT测量个体差异更大。临床前研究提示，ATG-K2可能通过促进脂肪组织褐变、增加脂肪酸氧化和产热，以及调节肠道菌群增加SCFA产生而发挥减脂作用，但本试验未检测肠道菌群和SCFA等指标，故机制仍属推测。局限性包括：瘦素和脂联素未观察到显著组间改变；研究未进行多重性校正，存在Ⅰ类错误增加的可能；未检测肠道菌群及其代谢物；干预时间较短，难以评价长期效果。未来需开展更大规模、更长期的临床试验，并结合微生物组和机制分析。

研究结论为：补充ATG-K2可显著降低肥胖者的体脂量和体脂百分比，重要的是，ATG-K2在减少体脂的同时保留了瘦体重，并表现出良好的安全性，因此可能是一种安全且有前景的改善体成分和支持肥胖管理的营养干预方法。尽管这些发现与前期临床前研究一致，仍需纳入肠道菌群分析的进一步研究以及更大规模和更长期的临床试验，以更好地阐明其潜在机制并确认ATG-K2补充的长期疗效和临床意义。