味觉受体基因（CD36、TAS1R2、TAS2R38）多态性与中年女性零食消费行为的关联：一项横断面研究

《Maturitas》：Polymorphism of genes encoding sweet and bitter taste receptors may affect snacking behaviour in middle-aged women: A Cross-sectional study

　　

论文摘要专业翻译 背景： 更年期过渡与体重增加和腹部肥胖风险升高相关，而零食消费是影响总能量摄入的重要行为因素。味觉感知的个体间差异部分由遗传因素决定，但味觉受体基因多态性与中年女性零食消费行为之间的关联尚未得到充分研究。 目的： 本研究旨在探讨CD36（rs1761667）、TAS1R2（rs35874116）和TAS2R38（rs1726866、rs713598、rs10246939）基因多态性与中年女性高脂、甜味及苦味零食摄入，以及总能量和宏量营养素摄入之间的关联。 方法： 这项横断面研究纳入264名中年女性（平均年龄57.7岁，标准差6.9岁；平均体质指数（BMI）27.9 kg/m2，标准差5.4 kg/m2），研究对象来自波兰波兹南生命科学大学两项先前研究的合并队列。研究人员通过三日饮食日记评估膳食摄入，将零食按感官特性分为高脂、甜味和苦味三类。采用TaqMan基因分型技术检测基因多态性，并使用PHASE软件重建TAS2R38单倍型。数据分析采用协方差分析（ANCOVA）、多元线性回归和二元逻辑回归模型，并调整年龄、BMI、体力活动水平（PAL）、绝经状态和能量摄入低估等协变量。 结果： CD36基因A等位基因携带者（AA+AG）的高脂零食摄入占零食总摄入的比例显著低于GG纯合子（2.2%对4.0%，p = 0.04）。TAS1R2基因Val等位基因携带者的膳食纤维摄入显著低于Ile/Ile纯合子（20.0 g/天对22.2 g/天，p = 0.04）。TAS2R38基因PAV单倍型携带者的总碳水化合物摄入（221.1 g/天对213.6 g/天，p = 0.04）和膳食纤维摄入（22.1 g/天对20.7 g/天，p = 0.04）显著高于AVI/AVI纯合子。在回归分析中，TAS1R2 Val变体与固体苦味零食摄入呈负相关（p = 0.02），TAS2R38 PAV单倍型与固体甜味零食和总甜味零食摄入呈负相关。逻辑回归分析显示，PAV携带者摄入高于中位水平的甜食（比值比（OR）= 0.43，95%置信区间（CI）：0.24–0.81，p = 0.009）和含糖饮料（OR = 0.48，95% CI：0.25–0.92，p = 0.030）的可能性较低；TAS1R2 Val携带者摄入高于中位水平的苦味水果和蔬菜（OR = 0.35，95% CI：0.16–0.81，p = 0.013）以及无糖茶和咖啡（OR = 0.55，95% CI：0.32–0.96，p = 0.036）的可能性较低。 结论： 味觉受体基因的遗传变异与中年女性零食消费行为的特定方面相关。TAS2R38 PAV单倍型与较低的甜味零食摄入相关，而TAS1R2 Val变体与较低的苦味零食和饮料摄入相关。经协变量调整后，未观察到CD36多态性与零食摄入之间的一致性关联。这些发现为味觉相关遗传变异可能影响食物选择模式和零食消费行为提供了新的证据，并可能为中年女性个性化营养策略的开发提供参考。

论文解读文章

一、研究背景与问题

女性在围绝经期和绝经后阶段经历显著的激素变化，特别是雌激素水平下降，这一生理过程与体重增加、内脏脂肪堆积及腹部肥胖的发生密切相关。这些变化进一步导致胰岛素抵抗、血脂异常和代谢综合征等肥胖相关代谢异常的患病率升高，从而增加2型糖尿病和心血管疾病的发病风险。尽管中年女性体重增加的确定因素尚未完全阐明，但衰老相关的基础代谢率降低和性激素水平改变等生理因素可能发挥重要作用。此外，睡眠障碍、抑郁症状等心理社会因素以及体力活动减少等行为变化同样促进该人群的体重增加。

零食消费，特别是高能量密度食物的摄入，可显著增加总能量摄入并导致宏量营养素失衡。越来越多的证据表明，食物偏好和膳食摄入的个体间差异部分由与味觉感知相关的遗传因素决定。CD36基因编码参与口腔脂肪感知的脂肪酸转位酶，其rs1761667位点的单核苷酸多态性（SNP）影响基因表达和脂肪酸检测阈值，GG纯合子对油酸的检测阈值比AA纯合子低8倍。TAS1R2基因编码甜味受体亚基，其Ile191Val多态性（rs35874116）通过减少受体在质膜上的可用性导致部分功能丧失，并与碳水化合物摄入和甜食偏好相关。TAS2R38基因的三个常见多态性位点（rs713598、rs1726866和rs10246939）导致氨基酸链在第49位（丙氨酸或脯氨酸）、第262位（缬氨酸或丙氨酸）和第296位（异亮氨酸或缬氨酸）的差异，形成PAV（敏感变体）和AVI（不敏感变体）两种常见单倍型。

虽然味觉敏感性遗传决定因素转化为食物选择的假设已在多项研究中得到检验，但在中年女性零食消费行为和宏量营养素摄入的背景下尚未得到充分探索。此前仅有研究在学龄前儿童中考察了CD36、TAS1R2和TAS2R38多态性与零食模式的关系，但未在围绝经期和绝经后女性这一特定生命阶段进行研究。该阶段以雌激素水平下降为特征，可能改变味觉敏感性、食欲调节和食物奖赏，同时增加体重增加、中心性肥胖和代谢综合征的风险。此外，味觉相关遗传变异与膳食摄入的关系可能受肥胖状态修饰。更重要的是，根据零食感官特征考察零食消费行为的研究十分稀缺。因此，本研究旨在探讨CD36、TAS1R2和TAS2R38多态性与中年女性高脂、甜味和苦味零食摄入以及总能量和宏量营养素摄入之间的关联，通过按感官特征（高脂、甜味和苦味）而非仅按总能量或宏量营养素摄入来考察零食行为，提供基因型-膳食关联的更详细评估，并将先前研究扩展到围绝经期和绝经后女性人群。

二、研究设计与方法概述

研究人员开展了一项横断面研究，纳入264名中年女性，研究对象来自波兰波兹南生命科学大学人类营养与饮食学系两项先前研究的合并队列（2016–2020年招募）。两项研究采用相同的纳入标准和标准化测量程序。纳入标准为未使用激素替代疗法、未参与减重计划、无确诊的慢性全身性疾病（包括2型糖尿病、心血管疾病或血脂异常）。排除标准包括近三个月内使用抗生素、使用影响味觉或唾液分泌的药物、吸烟以及味觉功能受损。膳食数据在秋冬季节通过三日饮食日记（两个非连续工作日和一个周末日）收集，由训练有素的营养师指导完成。零食定义为三餐以外消费的所有食物和饮料，并按感官特性分为甜味、高脂、苦味、酸味和其他五类。采用TaqMan基因分型技术检测CD36 rs1761667、TAS1R2 rs35874116和TAS2R38 rs1726866、rs713598、rs10246939多态性，并使用PHASE软件重建TAS2R38单倍型。统计分析采用协方差分析（ANCOVA）、多元线性回归和二元逻辑回归模型，调整年龄、BMI、体力活动水平（PAL）、绝经状态和能量摄入低估等协变量。

三、研究结果

3.1 受试者特征与基因型分布

研究人群平均年龄57.7岁（标准差6.9），平均BMI为27.9 kg/m²（标准差5.4）。224名参与者为绝经后女性，40名为围绝经期女性。171名参与者（约65%）BMI≥25 kg/m²，表明超重或肥胖。所有变异的基因型分布均符合哈迪-温伯格平衡预期。

3.2 CD36基因型与高脂零食摄入

按CD36基因型分层分析显示，A等位基因携带者（AA+AG）的高脂零食摄入占零食总摄入的比例显著低于GG纯合子（2.2%对4.0%，p = 0.04）。然而，以占总食物摄入百分比表示时，两组间差异未达统计学显著性（0.5%对0.8%，p = 0.07）。两组在总能量摄入和宏量营养素摄入方面无显著差异。在将三个基因同时纳入的多元回归分析中，CD36多态性与零食摄入之间未观察到显著关联。

3.3 TAS1R2基因型与甜味零食及宏量营养素摄入

按TAS1R2基因型分层分析显示，Ile/Ile纯合子的膳食纤维摄入显著高于Ile/Val或Val/Val携带者（22.2 g/天对20.0 g/天，p = 0.04）。两组在甜味零食摄入、总能量摄入和其他宏量营养素方面无显著差异。在多元回归分析中，TAS1R2 Val变体与固体苦味零食摄入（占总食物摄入百分比）呈显著负相关（p = 0.02）。逻辑回归分析显示，与Ile/Ile纯合子相比，Val携带者摄入高于中位水平的苦味水果和蔬菜的可能性显著较低（OR = 0.35，95% CI：0.16–0.81，p = 0.013），摄入高于中位水平的无糖茶和咖啡的可能性也显著较低（OR = 0.55，95% CI：0.32–0.96，p = 0.036）。

3.4 TAS2R38单倍型与苦味零食及宏量营养素摄入

按TAS2R38单倍型分层分析显示，PAV单倍型携带者的总碳水化合物摄入（221.1 g/天对213.6 g/天，p = 0.04）和膳食纤维摄入（22.1 g/天对20.7 g/天，p = 0.04）显著高于AVI/AVI纯合子。TAS2R38多态性与苦味零食摄入之间未观察到显著关联。在多元回归分析中，PAV单倍型与固体甜味零食摄入（p = 0.02）和总甜味零食摄入（p = 0.03）呈显著负相关。逻辑回归分析显示，与AVI/AVI纯合子相比，PAV携带者摄入高于中位水平的总甜食的可能性显著较低（OR = 0.43，95% CI：0.24–0.81，p = 0.009），摄入高于中位水平的含糖饮料的可能性也显著较低（OR = 0.48，95% CI：0.25–0.92，p = 0.030）。

四、讨论与结论

讨论部分总结： 本研究表明味觉相关基因的遗传变异与中年女性的膳食摄入显著相关。CD36基因型与高脂零食消费相关，A等位基因携带者的高脂零食摄入比例低于GG纯合子，但回归分析未证实这一关联，提示CD36在零食行为中的作用可能相对较小。TAS1R2 Val携带者的膳食纤维摄入较Ile/Ile纯合子低10%，且Val变体与较低的苦味零食摄入相关，这一甜味受体基因与苦味食物摄入的关联机制尚不明确。TAS2R38 PAV单倍型携带者的碳水化合物和纤维摄入略高，且摄入甜味零食和含糖饮料的可能性显著降低。研究人员指出，零食行为是复杂的多基因性状，单个基因的效应通常较小，观察到的关联应视为探索性发现，需在更大规模的独立队列中验证。

研究结论翻译： 本研究将味觉相关遗传变异与饮食行为关系的先前研究扩展到围绝经期和绝经后女性这一经历生理和行为变化、可能影响食物选择的人群。此外，零食按感官特征（甜味、苦味和高脂）分类，使得基因型-零食关系的评估比仅基于总膳食摄入的研究更为详细。味觉受体基因的遗传变异与零食消费行为的特定方面相关。TAS2R38 PAV单倍型与较低的甜味零食摄入相关，而TAS1R2 Val变体与较低的苦味零食和饮料摄入（占总食物摄入的百分比）相关。TAS2R38 PAV单倍型携带者超过甜食和含糖饮料摄入中位水平的可能性较低。相比之下，TAS1R2 Val等位基因携带者超过苦味水果和蔬菜以及无糖茶和咖啡摄入中位水平的可能性较低。经潜在混杂因素调整后，未观察到CD36的一致性关联。这些发现为味觉相关遗传变异可能影响食物选择模式和零食消费行为提供了越来越多的证据。尽管观察到的关联较为温和且需在独立队列中确认，但这些发现可能增进对个体饮食行为差异的理解，并最终支持为中年女性开发更个性化的营养策略。鉴于研究的探索性和横断面性质，结果应谨慎解读。