《Neurobiology of Aging》：Neuropathology of centenarians and supercentenarians: an autopsy study
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百岁老人和超百岁老人的神经病理学：一项尸检研究。肺炎是百岁老人/超百岁老人最常见的死亡原因。阿尔茨海默病神经病理改变（Alzheimer disease neuropathologic change, ADNC）在百岁老人中表现多样。百岁老人具有高频率的衰老相
百岁老人和超百岁老人的神经病理学：一项尸检研究。肺炎是百岁老人/超百岁老人最常见的死亡原因。阿尔茨海默病神经病理改变（Alzheimer disease neuropathologic change, ADNC）在百岁老人中表现多样。百岁老人具有高频率的衰老相关tau星形胶质病（aging-related tau astrogliopathy, ARTAG）、边缘为主年龄相关TDP-43脑病神经病理改变（limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy neuropathologic change, LATE-NC）、海马硬化（hippocampal sclerosis, HS）和脑血管疾病。
人口老龄化使90岁以上人群成为增长最快的群体，尽管痴呆患病率在该人群中高达28%–64%，但仍有相当比例的百岁乃至超百岁老人保持认知完整。既往研究提示，最年长老人痴呆的病理基础与年轻老人不同，阿尔茨海默病神经病理改变（Alzheimer disease neuropathologic change, ADNC）和路易体病理在90岁后趋于平台或下降，而边缘为主年龄相关TDP-43脑病神经病理改变（limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy neuropathologic change, LATE-NC）、海马硬化（hippocampal sclerosis, HS）及脑血管疾病对痴呆的贡献增大。然而，针对超百岁老人（≥110岁）的完整尸检研究极少，且样本有限。为系统表征极端年龄下脑内多种病理改变的分布与共病模式，研究人员开展了一项回顾性尸检研究，包含目前已知最大规模经完整尸检的超百岁老人系列。
研究人员筛选了2000至2025年间加州大学洛杉矶分校医学中心尸检数据库中死亡年龄≥99岁的22例参与者，并纳入24例70–90岁老年人作为对照。所有超百岁老人年龄均经老年学研究组（Gerontology Research Group）验证。临床资料来自病历记录，部分参与者仅有极少或无临床信息。脑组织按照常规痴呆尸检方案采样，通过免疫组织化学染色进行了全面的神经病理学评估，包括根据NIA-AA“ABC”评分评估ADNC，采用McKeith标准评估路易体病，按Nelson等标准评估LATE-NC和HS，按Kovacs等协调方案评估衰老相关tau星形胶质病（aging-related tau astrogliopathy, ARTAG），并依据VCING指南评估脑淀粉样血管病（cerebral amyloid angiopathy, CAA）及其他脑血管病变。统计采用Fisher精确检验、t检验和方差分析等方法。
人口统计学和临床数据：三组平均年龄分别为79±6岁、102±3岁和112±2岁；男性比例随年龄增加显著下降（老年人54%、百岁老人27%、超百岁老人14%）。认知障碍或痴呆记录在75%的老年人和59%的百岁/超百岁老人中存在。可检测到APOE ε4等位基因者罕见，10例中有仅1例携带。
病理学发现：在15例接受完整尸检的百岁/超百岁老人中，肺炎是最常见死因，其次是心脏淀粉样变，而在老年人对照组中第二常见死因为非淀粉样心血管疾病。脑重量随死亡年龄增加而下降，并与年龄显著负相关（Pearson相关系数=-0.51, p=0.0003）。所有百岁/超百岁老人均存在不同程度的基底动脉粥样硬化，68%为中重度。神经退行性改变方面，所有百岁/超百岁老人Braak神经原纤维缠结分期均≥III，且较高Braak分期（V–VI）在百岁老人中占73%，而在超百岁老人中占29%；神经炎性斑块负荷（CERAD评分）百岁老人更高，但淀粉样斑块分布与老年人无显著差异。LATE-NC在59%的百岁/超百岁老人中检出，HS检出率为45%，而老年人中两者分别为29%和0%。ARTAG在额叶的发生率显著高于老年人（36% vs 4%），且超过三分之一的百岁/超百岁老人出现重度海马ARTAG。路易体病理见于23%的百岁/超百岁老人，均合并中至重度ADNC。额颞叶变性在老年人中检出5例，而百岁/超百岁组仅1例。脑血管病方面，百岁/超百岁老人的腔隙性梗死（27% vs 4%）和微梗死（55% vs 17%）频率更高；82%显示枕叶CAA，其中67%有毛细血管型CAA（CAA type 1）。多区域动脉硬化在中重度程度上显著高于老年人，尤其基底节和额叶白质。微血管钙化在各组常见。此外，约半数百岁/超百岁老人同时存在≥3种神经退行性病理改变。
讨论部分强调，老年性系统性淀粉样变在极端老龄人群中是重要死因，但常被低估；癌症在百岁老人中罕见，可能与免疫监视增强有关。ADNC单独不能完全解释最年长老人的认知障碍，多病理共病累积更可能是痴呆的基础。ARTAG、LATE-NC、HS与动脉硬化等脑血管病变密切相关，提示血管功能损害可能共同促进蛋白质病理性聚集。CAA在极端年龄常见，但本组未观察到CAA相关微血管病。既往少数超百岁老人尸检报道显示异质性，本系列进一步证明了高负担的多重病理共存。研究局限性包括单中心、便利抽样、样本量小、以白人为主，以及多数参与者缺少正式认知评估，可能影响结果的可推广性。
研究结论：在本次研究中，肺炎和心血管疾病是百岁和超百岁老人最常见的死亡原因，与较年轻老年人相似；但老年性系统性淀粉样变是百岁/超百岁老人死亡的重要贡献者。由于所有形式的淀粉样变均诊断不足，未来需提高对此疾病的认识。百岁/超百岁老人的神经原纤维缠结负担高于淀粉样斑块负担，这与内侧颞叶tau病理与年龄密切相关相符。此外，百岁及超百岁老人的大脑表现出高频ARTAG、LATE-NC和HS，以及比老年人更重的脑血管病负担，尤其是动脉硬化。尽管这些发现基于便利样本，可能无法推广至所有百岁/超百岁老人，但ARTAG、LATE-NC、HS和动脉硬化可能显著促进极端年龄个体的痴呆发生。
