家蟋蟀复合衰弱指数的建立及其在抗衰老干预评估中的应用

《npj Aging》：A composite frailty index enables quantification of functional aging and identification of gerotherapeutic drugs in the house cricket

　　

摘要

衰弱日益被公认为衡量生物衰老的临床相关指标，但针对可扩展的无脊椎动物模型，缺乏类似的评估工具。在此，我们为家蟋蟀（Acheta domesticus）引入了一种复合衰弱指数（CFI），该指数将运动、探索和僵住行为的自动化测量整合到一个功能衰退的定量框架中。来自自动开野追踪的十个行为参数被归一化至年龄或处理匹配的参考群体，离散化为五等分位，并组合生成 0–1 的衰弱评分。研究评估了老龄化队列（年轻成体：4–6 周；年长成体：10–12 周，N = 103）以及接受雷帕霉素（14 ppm）、阿卡波糖（1000 ppm）或苯丁酸钠（1000 ppm）处理的中期寿命药理队列（8–10 周，N = 122）。两性中 CFI 均随年龄增长而升高（d 值 = ?1.17 至 ?1.14；P 值 < 0.001）。雷帕霉素降低了两性晚期的衰弱程度（d = ?1.33 至 ?1.31；P 值 < 0.01），而阿卡波糖和苯丁酸钠的效果尚不明确（d 值 = ?0.54 至 ?0.03；P 值 > 0.05）。这些发现确立了蟋蟀 CFI 作为一种可扩展、高通量的平台，用于量化功能衰老并评估超出寿命范畴的候选抗衰老干预措施。