CD147通过抑制Wnt/β-catenin信号通路加剧缺血性卒中中血脑屏障破坏与神经元损伤

《Scientific Reports》：CD147 exacerbates ischemic brain injury and disrupts Wnt/β-catenin signaling and blood-brain barrier integrity

　　

摘要

缺血性卒中是导致死亡和残疾的主要原因，除再灌注治疗外，疗法有限。CD147（基底外泌体蛋白）在脑缺血后上调，参与神经炎症，然而其对血脑屏障（BBB）破坏和神经元损伤的确切贡献尚不完全清楚。使用 C57BL/6J 雄性成年小鼠的光血栓永久性大脑中动脉闭塞（pMCAO）模型，我们通过脑室内注射递送了 CD147 过表达腺病毒（Ad Bsg）或对照荧光素腺病毒（Ad Fc）。评估了梗死体积、神经功能缺损、运动功能、神经元凋亡、血脑屏障完整性和出血性转化。在体外，用重组环孢素亲和蛋白 A（CyPA）处理 HT22 神经元细胞以激活 CD147 信号。通过蛋白质印迹和 qPCR 评估了 Wnt/β-catenin 通路活性。还进行了使用组成型活性 β-catenin 小鼠和药物激活 AKT（使用 SC-79）的实验。卒中和梗死后 24 小时 CD147 表达达到峰值，并与梗死体积和神经功能缺损严重程度相关。CD147 过表达显著增加了梗死面积、神经元凋亡、血脑屏障渗漏和脑水肿，并下调了 claudin-5 和 ZO-1 的表达。在神经元中，CyPA 诱导的 CD147 激活降低了 p-AKT、p-GSK3β、β-catenin 和 Wnt 靶基因的表达。这些效应可通过 CD147 敲低或组成型活性 β-catenin 逆转。CD147 通过涉及 AKT/GSK3β 节点的机制抑制神经元 Wnt/β-catenin 信号，从而加剧缺血性脑损伤和血脑屏障破坏，支持进一步评估卒中后针对 CD147 的干预措施。