前脂肪细胞主纤毛一过性组装通过CCL2/CCR2-ERK信号轴调控脂肪生成与组织发育

《Nature Communications》：Transient activation of ciliary CCR2 signaling promotes the initiation of adipogenesis

　　尽管已有大量证据将炎症与肥胖联系起来，但关于炎症信号如何调节脂肪组织发育的明确机制模型仍然缺乏。在此，我们利用体外和体内模型证明，前脂肪细胞中一过性的主纤毛组装和纤毛依赖的炎症信号传导是启动脂肪生成的关键因素。脂肪干细胞一过性地激活纤毛基因程序，形成带纤毛的前脂肪细胞，这些细胞随后进入脂肪生成程序，并在进一步分化时失去纤毛。我们进一步发现，C-C基序趋化因子受体2（CCR2）定位于前脂肪细胞的主纤毛上。高脂饮食喂养重塑了脂肪组织微环境，使促炎性趋化因子C-C基序趋化因子配体2（CCL2）水平升高，CCL2与纤毛上定位的CCR2结合，通过细胞外调节蛋白激酶（ERK）依赖的信号通路启动脂肪生成。破坏纤毛组装或干扰下游CCL2/CCR2-ERK信号轴会严重损害脂肪生成。这些发现揭示，前脂肪细胞中主纤毛的一过性组装建立了一个时间受限的、对环境炎症信号高敏感的窗口，从而指导脂肪组织发育中的细胞命运决定。