LMO1通过CSNK2B-CK2-BRD4-MYCN信号轴促进神经母细胞瘤的发生

《Scientific Reports》：LMO1 enhances casein kinase 2 activity to promote MYCN expression in neuroblastoma

　　

摘要

神经母细胞瘤（NB）是儿童最常见的颅外实体肿瘤，约占儿童癌症相关死亡的15%。尽管采用多模式强化治疗，高危NB的生存率仍低于50%。LIM结构域蛋白1（LMO1）已被确定为NB的关键易感基因，其高表达与晚期疾病分期和转移密切相关。然而，其促癌功能的分子机制尚未完全阐明。本研究利用基于质谱的分析方法对LMO1免疫共沉淀的蛋白进行了检测，鉴定出此前未被认识的LMO1相互作用蛋白——CK2的调控β亚基CSNK2B。我们证明LMO1与CSNK2B在第209位丝氨酸（Ser209）位点的磷酸化增加相关，而磷酸化的CSNK2B与CK2活性增强及NB晚期分期相关。在机制上，染色质免疫共沉淀-qPCR分析揭示LMO1过表达可增强BRD4在MYCN启动子区域的占据，从而将LMO1-CSNK2B-CK2信号与MYCN的转录激活联系起来。综上所述，这些发现揭示了一条此前未被认识的LMO1-CSNK2B-CK2-BRD4-MYCN信号轴，该信号轴参与了NB的肿瘤发生，并为高危NB中LMO1介导的促癌信号提供了新的见解。