**能量限制地中海式干预下基线铁蛋白与身体成分作为三种超重炎症相关临床状况中纵向代谢变化的相关因素**

《Nutrients》：Baseline Ferritin and Body Composition as Correlates of Longitudinal Metabolic Changes During an Energy-Restricted Mediterranean-Style Intervention Across Three Overweight Phlogistic-Related Clinical Conditions

　　

背景/目的：慢性炎症伴随肥胖，但饮食随访期间纵向变化的相关性仍不清楚。研究人员描述了炎症谱，并检验了基线铁蛋白和身体成分与一项为期32周的能量限制地中海式干预期间变化之间的关联。方法：该前瞻性队列纳入190名成人，分为健康超重组（n = 49）、长新冠超重组（n = 108）或代谢综合征（Metabolic Syndrome, MS）超重组（n = 33）；另有61名无长新冠或代谢综合征的健康正常体重参与者仅参与基线比较。该方案采用地中海式食物交换系统，规定30%的能量缺口。评估了人体测量、生化、炎症、生活方式及肝脏相关指标。采用多变量方差分析（Multivariate Analysis of Variance, MANOVA）和多元回归分析检验了炎症谱及铁蛋白变化的相关因素。结果：与正常体重参与者相比，超重/肥胖参与者表现出较差的代谢和炎症谱。健康超重组、长新冠组及MS组的基线铁蛋白分别为100.5（53.5–178.5）、76.0（34.0–137.0）和149.5（102.0–245.0）ng/mL（总比较p < 0.001）。三组铁蛋白的平均变化分别为8.0 ± 36.4、3.3 ± 32.6和-22.0 ± 58.8 ng/mL（总比较p = 0.039），其中MS组下降幅度更大。性别和肌肉量均与多元炎症谱相关（两者p < 0.001）。临床组别、基线铁蛋白、肌肉量变化、地中海饮食依从性筛查量表（Mediterranean Diet Adherence Screener, MEDAS）评分变化及脂肪肝指数（Fatty Liver Index, FLI）变化与铁蛋白变化相关，尽管解释效能有限（调整后R² = 0.16）。结论：基线铁蛋白和身体成分是异质性炎症-代谢谱及铁蛋白变化的相关因素。这些生成假设的关联并不建立因果关系或机制效应，需通过全面的铁状态评估进行受控验证。

本研究是一项探索性前瞻性纵向队列研究，旨在比较健康超重、长新冠超重及代谢综合征超重三组不同临床表型人群的炎症-代谢谱，并评估在约32周的能量限制地中海式饮食干预期间，基线铁蛋白与身体成分作为纵向代谢变化相关因素的作用。

研究背景方面，慢性低度炎症是一种持续、失调的免疫反应，与心脏代谢疾病、糖尿病、心血管疾病及健康相关生活质量受损密切相关。肥胖状态下，脂肪组织扩张和免疫细胞浸润增加了促炎介质的产生，包括白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）和肿瘤坏死因子-α。骨骼肌质量及功能的降低与C反应蛋白（C-Reactive Protein, CRP）、IL-6和TNF-α浓度的升高存在关联，而肥胖相关炎症与胰岛素抵抗亦与肝脏脂肪变性存在交叉。然而，不同肥胖相关临床状况下的炎症表型可能存在差异。代谢综合征合并中心性肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常、高血压等代谢紊乱；长新冠在部分患者中表现为持续性免疫失调、内皮和凝血异常以及代谢紊乱。铁蛋白作为一种既可反映铁储备又具有急性时相反应物特性的指标，在上述两种状况中均可能具有相关性。然而，关于基线铁蛋白和身体成分在不同超重相关临床表型中与纵向反应之间关系的联合评价尚属有限。因此，开展此项研究旨在弥补这一知识空白，探索不同超重临床状况下炎症-代谢表型的异质性及其对饮食干预的纵向响应模式。

研究人员从西班牙马德里Puerta de Hierro Majadahonda大学医院内科连续招募了成人受试者，最终纳入190名超重/肥胖参与者用于纵向完整病例分析，分别为健康超重组49人、长新冠超重组108人及代谢综合征组33人，另纳入61名正常体重参与者仅用于基线比较。长新冠依据世界卫生组织临床病例定义及NICE指南进行界定，MS则采用修订版美国国家胆固醇教育计划成人治疗组III标准进行诊断。干预方案为每名参与者个体化制定约30%能量缺口的地中海式食物交换系统饮食，并在第8周进行面对面随访，期间进行每月电话联系以评估依从性并强化饮食计划。

研究采用的关键技术方法主要包括：采用前瞻性纵向队列研究设计；使用生物电阻抗装置（TANITA SC-330）测定身体成分，包括骨骼肌质量、总体脂及内脏脂肪；通过自动化平台检测常规生化指标，采用酶联免疫吸附试验定量循环炎症及代谢标志物，包括CRP、纤维蛋白原、D-二聚体、胰岛素及IL-6；采用胰岛素抵抗稳态模型评估（Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance, HOMA-IR）估算胰岛素抵抗；采用经过验证的14项地中海饮食依从性筛查量表（MEDAS）评估膳食依从性；采用FACIT-疲劳问卷、SRQ-20及SF-12分别评估疲劳、心理困扰及健康相关生活质量；采用国际体力活动问卷简表评估体力活动水平；计算脂肪肝指数（FLI）以估计肝脏脂肪变性；统计分析采用多变量方差分析（MANOVA）及多元线性回归模型。

研究结果如下：

基线样本与参与者特征：与正常体重对照组相比，超重/肥胖样本表现出更高的肥胖程度以及更差的代谢和炎症特征。三项超重/肥胖临床组间的总比较显示，内脏脂肪及部分生化与健康相关指标存在异质性。

纵向人体测量、代谢及生活方式变化：从基线至随访结束时，MEDAS评分变化的总组间比较具有显著性（p = 0.045），但缺乏配对事后检验，无法归因于特定组别。其他人体测量、生化、代谢及问卷指标变化未显示组间存在统计学显著差异。

基线及随访期间炎症标志物：体重状态比较显示CRP、IL-6、纤维蛋白原及D-二聚体存在差异。基线铁蛋白在三组超重/肥胖临床组间存在显著差异：健康超重组、长新冠组和MS组的中位值分别为100.5、76.0和149.5 ng/mL。事后比较显示，长新冠组与MS组之间存在显著差异。铁蛋白变化在三组间也存在显著差异，平均变化分别为8.0 ± 36.4、3.3 ± 32.6和-22.0 ± 58.8 ng/mL；事后比较表明，MS组与健康超重组及长新冠组的差异均具有显著性，而健康超重组与长新冠组之间无显著差异。CRP、IL-6、纤维蛋白原及D-二聚体的变化在组间无显著差异。

多变量分析：MANOVA显示，性别和基线肌肉质量百分比与联合炎症谱存在显著关联，而临床组别、年龄、体力活动、MEDAS评分及肌肉量变化在多元模型中不显著。回归分析中，模型A显示铁蛋白变化与临床组别、基线铁蛋白、心理成分评分、肌肉量变化、MEDAS变化及FLI变化存在关联，但模型整体解释效能有限（调整后R² = 0.16）。模型B显示年龄、性别及MEDAS第5项（红肉摄入）与铁蛋白变化存在关联。

铁蛋白与肉类摄入类别的关系：基线铁蛋白浓度在问卷定义的高肉类摄入参与者中高于低摄入者，但干预期间铁蛋白变化在两个摄入类别间未观察到显著差异。

总结与讨论部分指出，本研究的主要观察结果为：基线铁蛋白在不同临床组间存在差异；铁蛋白变化存在总组间差异；性别与肌肉量与联合炎症谱显著相关。回归模型亦将铁蛋白变化与基线铁蛋白、身体成分变化、膳食依从性改变及肝脏相关状态联系起来，但其有限的调整后R²值表明，铁蛋白的大部分变异性仍未被解释。因此，这些发现所识别的是关联性和生成假设的模式，而非因果或临床预测性关系。超重/肥胖参与者中观察到的较差代谢与炎症谱，与既往关于脂肪组织功能障碍及免疫细胞浸润的描述相一致。长新冠组并未呈现比其它超重组更差的炎症谱，此发现不支持将长新冠视为单一高炎症表型。铁蛋白需尤为谨慎解释，因其不仅反映铁储备，而且是急性时相反应物，且与肥胖相关炎症、胰岛素抵抗、代谢综合征及脂肪肝密切相关。MS组铁蛋白平均变化呈负值且与另外两组的差异具有显著性，可能部分反映了该组较高的基线浓度。性别和肌肉量与联合炎症谱的多元关联具有生物学合理性，但绝经状态等生殖变量数据的缺失限制了性别关联的解释。回归模型的解释力适中，表明存在大量残余变异，因此应视为探索性的，不应用于个体预测或治疗选择。

研究结论为：在超重/肥胖且伴有不同临床状况的成人中，基线铁蛋白和身体成分是异质性炎症-代谢谱及随访期间铁蛋白变化的相关因素。由于缺乏纵向对照臂、铁状态表征不完整及功能实验的缺失，无法进行因果或机制推断。在将这些标志物用于指导个性化营养决策之前，有必要开展更大规模、具有预设结局指标、全面铁指标评估、混杂因素评价、客观依从性测量和外部验证的受控研究。