摘要
阿尔茨海默病（AD）一直被认为是由淀粉样-β斑块和过度磷酸化tau神经纤维缠结驱动的蛋白质病。AD不应被单纯理解为蛋白质病或代谢/氧化还原障碍，而应被视为一个由多个相互作用的进程组成的网络，其中代谢功能障碍、线粒体损伤、氧化还原失调、淀粉样-β、tau、神经炎症、金属离子稳态失衡以及受调控的细胞死亡相互强化。本综述从氧化还原-代谢框架出发，整合脑葡萄糖代谢、胰岛素信号传导、线粒体生物能量学、金属稳态和受调控的细胞死亡来审视AD。我们讨论了葡萄糖低代谢、氧化磷酸化受损和抗氧化防御减弱可能如何促进活性氧（ROS）的产生以及自我强化的氧化和代谢功能障碍。我们考察了与淀粉样-β和tau病理、胶质细胞免疫代谢、肠-脑信号、神经炎症以及金属介导的毒性之间的相互作用。多组学、基于血液的代谢组和脂质组学生物标志物以及成像技术的进步可能实现更早的生物学分型。针对线粒体、NRF2信号传导、代谢功能障碍、金属稳态失衡和受调控的氧化性细胞死亡的治疗策略基于当前证据进行了评估，并探讨了其与靶向淀粉样蛋白的治疗之间的潜在互补性。尽管时间因果关系尚未明确，但氧化还原-代谢功能障碍可能代表神经元脆弱性的早期决定因素和放大器。仑卡奈单抗（lecanemab）和多奈单抗（donanemab）的证据支持AD治疗的整合模型而非替代模型。该框架可能有助于更早的诊断、患者分型以及互补性的疾病修正干预措施。
