核桃通过多成分协同调节内溶酶体防御系统减轻阿尔茨海默病病理的神经保护机制

《International Journal of Molecular Sciences》：Exploring the Neuroprotective Effects of Walnut (Juglans regia L.) Against Cognitive Impairment in Alzheimer’s Disease Through the MAPK-mTORC1-TFEB-Mediated Endolysosomal Pathway: A Network Pharmacology and Molecular Docking Approach

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种发病机制多方面的复杂神经退行性疾病。鉴于临床上对多靶点干预的需求，本研究阐明了核桃（Juglans regia L.）针对 AD 相关认知障碍的神经保护机制。方法：我们鉴定了 25 种生物活性成分（脂肪酸和鞣花单宁），并构建了蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络。GO/KEGG 富集分析与 Ingenuity 通路分析（IPA）相结合，解析了药理通路，随后通过分子对接评估了配体 - 靶点结合的热力学特性。网络分析显示，核桃植物化学物质协同调节了由 MAPK-mTORC1-TFEB 介导的内溶酶体稳态通路。分子对接表明，鞣花单宁（严宁、长梗木蓼素、茶藨花鞣素 I）对上游 RAS/RAF/MEK 激酶表现出强大的亲和力，从而抑制促病变信号。同时，没食子酸靶向 ABCA1 和 TFEB，促进 TFEB 激活和核转位，从而增强β-淀粉样蛋白清除和溶酶体生物发生。本研究提供了证据表明，核桃通过“多成分”增强内溶酶体防御系统来减轻 AD 病理，为核桃作为一种有前景的功能食品建立了机制基础。