《Epidemiologia》：Correlation Between the TAS2R38 Genetic Polymorphism, PROP Perception and Eating Habits: A Cross-Sectional Molecular Epidemiological Study
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背景/目的：苦味受体（尤其是TAS2R38）的遗传变异影响对6-正丙基硫氧嘧啶（PROP）等苦味化合物的敏感性。然而，其对食物偏好和饮食习惯的影响仍不明确。本研究探讨了TAS2R38 rs713598多态性（该变异与其他常见变异存在强连锁不平衡，因此可作为TA
背景/目的：苦味受体（尤其是TAS2R38）的遗传变异影响对6-正丙基硫氧嘧啶（PROP）等苦味化合物的敏感性。然而，其对食物偏好和饮食习惯的影响仍不明确。本研究探讨了TAS2R38 rs713598多态性（该变异与其他常见变异存在强连锁不平衡，因此可作为TAS2R38苦味相关遗传变异的替代标志物）、PROP反应性、食物偏好及地中海饮食依从性之间的关系。方法：对200名意大利成年人开展了一项横断面分子流行病学研究。参与者完成了评估食物偏好、地中海饮食依从性（能量限制型地中海饮食依从性筛查量表；er-MEDAS）和体力活动（IPAQ）的问卷。采用PROP试验和标记强度量表（Labelled Magnitude Scale）评估苦味感知。收集唾液样本，通过qPCR进行TAS2R38 rs713598基因分型。采用Spearman相关分析和广义线性模型评估变量间的关联。结果：共有176名参与者完成基因分型。rs713598基因型与PROP敏感性之间存在显著正相关（ρ = 0.404，p < 0.01）。女性的PROP反应性高于男性。未观察到PROP反应性或TAS2R38基因型与食物偏好或地中海饮食依从性之间存在显著关联。年龄较大与对苦味食物的偏好增强相关（p = 0.008），而较高的体力活动水平和不吸烟状态与更高的地中海饮食依从性相关（p = 0.020和p = 0.024）。结论：TAS2R38多态性影响苦味感知，但对食物偏好和饮食习惯的 relevance 有限。生活方式因素似乎在塑造饮食行为方面更具影响力。
**论文解读：TAS2R38基因多态性、PROP苦味感知与饮食习惯的关联研究**
**1. 研究背景与问题**
食物偏好受遗传、文化、社会、心理和社会经济等多重因素影响，且饮食习惯根深蒂固，难以改变。味觉系统在食物选择中发挥关键作用，其中苦味感知具有双重功能：既可作为某些产品的吸引刺激，也可作为潜在有害物质的警告信号。与基本味觉模态不同，苦味感知具有显著的遗传变异性。人类基因组中位于4p、7p和12p染色体上的TAS2R家族包含25个功能基因和11个假基因，已鉴定约550种能与这些受体结合的分子。TAS2R38基因是与苦味感知相关研究最深入的基因，其两种主要单倍型PAV（脯氨酸-丙氨酸-缬氨酸）和AVI（丙氨酸-缬氨酸-异亮氨酸）分别在三个氨基酸位点（A49P、A262V、V296I）存在差异，通常与“尝味者”（PAV）和“不尝味者”（AVI）表型相关。SNP rs713598对应于A49P置换，与另外两个多态性位点存在强连锁不平衡，因此可作为PAV/AVI单倍型变异的替代标志物。由于TAS2R38受体可结合含硫脲基团（N-C=S）的苦味化合物，其多态性可能影响芸苔科蔬菜等含此类配体食物的消费。然而，TAS2R38遗传变异与地中海饮食依从性之间的关联在很大程度上尚未被探索。现有证据表明，苦味敏感性对饮食行为的影响通常较弱，且研究结果在不同人群和研究设计中不一致，需要更多分子流行病学研究来阐明遗传和生活方式因素对饮食行为的相对贡献。
**2. 研究目的与设计**
本研究旨在探讨芸苔科蔬菜及其他苦味食物的消费或地中海饮食依从性与个体苦味敏感性（通过PROP试验评估，PROP是公认的食物偏好口腔标志物）以及从参与者唾液中检测TAS2R38基因多态性之间是否存在相关性。研究采用横断面描述性分子流行病学设计，在意大利佩鲁贾市的企业、健身房、大学和商店设立信息站招募参与者。根据Green建议的多变量回归分析样本量标准（N ≥ 50 + 8m），考虑七个自变量（年龄、性别、BMI、吸烟、体力活动、PROP评分、TAS2R38基因型），最小样本量为106人。为确保数据清理和实验室分析后达到该样本量，招募目标定为200人。
**3. 关键技术方法**
研究对200名意大利成年人（最终176人成功基因分型）进行了多维度评估。采用食物偏好问卷（含23种苦味相关食物，5点量表）评估食物偏好；使用17项er-MEDAS问卷（经修改）评估地中海饮食依从性，总分0-16分，并分为低（0-7）、中（8-10）、高（11-16）依从性；通过PROP纸盘试验和标记强度量表（LMS）评估苦味感知；使用国际体力活动问卷（IPAQ）评估体力活动并计算代谢当量（MET）；收集唾液样本，采用柱式提取试剂盒提取DNA，通过TaqMan实时荧光定量PCR（qPCR）检测TAS2R38 rs713598 SNP。统计方法包括Hardy–Weinberg平衡检验、Spearman秩相关分析和广义线性模型（GLM）。样本来源为意大利佩鲁贾市社区人群，参与者为志愿参加，无激励措施。
**4. 主要研究结果**
**4.1 社会人口学和生活方式特征**
在200名参与者中，女性占67.5%，男性占32.5%；64.0%年龄小于30岁。26.1%为吸烟者，平均每日吸烟7.41 ± 5.78支。BMI分类显示76.5%为正常体重，15.5%超重，3.5%肥胖，4.5%体重不足。根据IPAQ分类，45.0%为体力活动不足，36.5%为充分活动，18.5%为活动活跃。
**4.2 地中海饮食依从性和食物偏好**
97.0%参与者以特级初榨橄榄油为主要烹饪脂肪。每日蔬菜摄入达标者占59.0%，每日至少三份水果者仅24.5%。仅16.0%参与者鱼类海鲜摄入符合建议，豆类和坚果达标率分别为28.0%和35.5%。69.0%参与者表现出低地中海饮食依从性，31.0%为中/高依从性。食物偏好问卷平均分为85.56 ± 20.78；黑巧克力、迷迭香、菠菜和咖啡得分最高，辣根、丁香、刺菜蓟和杜松得分最低。
**4.3 PROP感知与TAS2R38基因分型**
在176名成功基因分型参与者中，21.0%为超级尝味者（P/P），50.0%为中等尝味者（P/A），29.0%为不尝味者（A/A）。Hardy–Weinberg平衡检验显示观察值与期望值无显著偏离。成功分型组（n=176）与未确定组（n=24）之间无显著差异（p > 0.05），排除了选择偏倚。PROP试验显示女性比男性更敏感：17%女性将感知评为“非常强——最强可想象”，而男性仅6.2%；女性平均PROP评分（2.51 ± 2.51）显著高于男性（1.77 ± 2.12）。Spearman秩相关分析表明TAS2R38基因型与PROP评分呈中度正相关（ρ = 0.404，p < 0.01），支持rs713598作为苦味感知遗传标志物的作用。
**4.4 生活方式因素与食物偏好及地中海饮食依从性的关联**
广义线性模型分析显示，仅年龄与食物偏好评分显著相关（p = 0.008），而食物偏好与PROP敏感性或TAS2R38基因型无显著关联。地中海饮食依从性与吸烟习惯呈负相关（p = 0.024），与体力活动水平呈正相关（p = 0.020）。地中海饮食依从性与PROP敏感性或TAS2R38基因型之间无显著关联。
**5. 讨论与结论**
讨论指出，尽管PROP反应性与TAS2R38基因型显著相关，但二者均未显著影响食物偏好或地中海饮食依从性，提示苦味感知基因与真实饮食行为之间的关系比预期更弱且更复杂。现有文献存在高度异质性：部分研究报道PROP敏感性差异与果蔬接受度和摄入量相关，但多数关注享乐评分或感官感知，而非自我报告的食物偏好；另有许多研究未发现直接明确的关联。文化、学习过程、童年期暴露、烹饪技术和调味品均可减轻对苦味的厌恶，而苦味感知是多基因性状（约25个TAS2R受体），单个rs713598多态性仅能部分代表遗传决定因素。年龄增长与苦味食物偏好增强相关，可能与长期习惯、健康关注和反复暴露有关。吸烟者地中海饮食依从性更低（p = 0.024），而体力活动高者依从性更高（p = 0.020），表明生活方式因素比遗传因素对饮食行为更具影响力。研究优势在于整合了遗传、表型、饮食和生活方式评估；局限性包括仅分析单一SNP、未排除代谢或甲状腺疾病等潜在混杂因素、招募偏向年轻或健康关注人群、自我报告数据可能存在回忆偏倚。
研究结论：本研究证实PROP敏感性与TAS2R38 rs713598基因型显著相关，支持该多态性在苦味感知中的作用。然而，PROP敏感性和TAS2R38基因型均与食物偏好或地中海饮食依从性无显著关联。这些发现表明，单独由苦味感知遗传变异对广泛饮食行为的影响可能有限，饮食行为可能由生活方式、文化和经验因素的复杂相互作用所塑造。总体而言，研究结果强调了饮食行为的多因素性质，并支持在考虑遗传和感官决定因素的同时，重视可改变的生活方式因素的重要性。
