《Frontiers in Neurology》：Association between complete blood count-derived hematological inflammatory ratios and nutritional risk in elderly patients with acute ischemic stroke
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背景与目的：越来越多的证据表明，基于全血细胞计数（CBC）的血液炎症比值与营养状况相关，但很少有研究探讨其与老年急性缺血性脑卒中（AIS）患者中由老年营养风险指数（GNRI）定义的并发营养风险之间的横断面关联。本单中心横断面观察性研究旨在评估老年AIS患者入院
背景与目的：越来越多的证据表明，基于全血细胞计数（CBC）的血液炎症比值与营养状况相关，但很少有研究探讨其与老年急性缺血性脑卒中（AIS）患者中由老年营养风险指数（GNRI）定义的并发营养风险之间的横断面关联。本单中心横断面观察性研究旨在评估老年AIS患者入院常规血液学标志物与营养风险之间的相关性。研究人员分析了12项CBC衍生指标：淋巴细胞比率（LR）、红细胞与淋巴细胞比值（RLR）、血红蛋白与淋巴细胞比值（HLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）、单核细胞与中性粒细胞比值（MNR）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、NLR与血小板比值（NLR/PLT*100）、MLR与血小板比值（MLR/PLT）、血小板与中性粒细胞比值（PNR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、平均血小板体积与淋巴细胞比值（MPVLR）、血清白蛋白与淋巴细胞比值（ALBLR）。
方法：在2022年1月至2024年1月期间，研究人员纳入540例老年AIS患者（≥60岁）。所有参与者入院时接受GNRI评估，并分为GNRI定义的营养风险组（GNRI≤98，n=245，45.4%）和非营养风险组（GNRI>98，n=295）。入院24小时内采集静脉血。采用单因素和多因素logistic回归分析探讨横断面相关性，并构建探索性联合统计模型。使用ROC曲线、DeLong检验、似然比检验和AIC评估模型区分度和拟合度。
结果：年龄、高血压、ALT、UA、TG、LR、RLR、MLR、NLR、NLR/PLT*100、MLR/PLT、PLR和MPVLR等多项指标与营养风险存在单因素相关性。多因素回归识别出MLR和NLR/PLT*100为本队列中的独立相关因素；在该数据集中MLR显示出最强的关联，而非具有稳健的相关能力。将MLR单独加入或MLR+NLR/PLT*100联合加入基础临床变量均可显著改善C统计量。联合模型AUC达0.735，仅代表中等区分能力，且仅仅是仅限于当前样本的较优探索性模型，不具有外部普适性。
结论：在该单中心队列中，在所有检测的CBC衍生血液炎症比值中，MLR与GNRI定义的营养风险显示出最强的横断面相关性。结合基线临床指标、MLR和NLR/PLT*100的复合模型在研究样本中显示出中等区分能力，但尚不足以作为常规临床风险分层的有效工具。
该研究围绕老年急性缺血性脑卒中（AIS）患者入院时营养风险与全血细胞计数（CBC）衍生炎症比值的关系展开。脑卒中全球致死率和致残率高，中国缺血性卒中约占70%。AIS患者常因吞咽困难、神经功能缺损和认知障碍导致摄食减少，加上卒中后高代谢状态，易出现营养风险。卒中后营养不良会增加肺炎、尿路感染、深静脉血栓和消化道出血等并发症风险，延长住院时间，影响功能预后。老年营养风险指数（GNRI）是常用客观营养筛查工具，但需身高、体重和白蛋白数据，在急诊重症AIS患者中常难以获取；而CBC衍生炎症比值简便、廉价、非侵入性，可由常规入院血常规自动计算。以往研究多仅报告单个或少数炎症比值与卒中营养状态的关系，缺乏对完整CBC衍生炎症比值谱的系统比较。因此，研究人员开展了一项单中心横断面观察性研究，对12项CBC衍生血液炎症比值与GNRI定义营养风险的相关性进行系统评估，并构建探索性联合筛查模型。
研究样本来源于瑞安市人民医院2022年1月至2024年1月连续住院的首发AIS患者，经纳入排除标准筛选后共540例（≥60岁），入院24小时内完成GNRI评估和静脉血采集，按GNRI≤98分为营养风险组（n=245，45.4%）和非营养风险组（n=295）。主要关键技术方法包括：采用方差膨胀因子（VIF）进行多重共线性诊断；采用单因素比较和逐步二元logistic回归进行初步筛选；构建三套分层调整logistic回归模型以逐步校正人口学、血流动力学、代谢和炎症混杂因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线、C统计量、DeLong检验、似然比检验和Akaike信息准则（AIC）比较模型区分度与拟合度。该研究未进行内部验证或外部验证，属于探索性模型。
主要结果如下。基线特征方面，营养风险组患者年龄更大，高血压比例较低，舒张压（DBP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、尿酸（UA）和甘油三酯（TG）水平显著降低，其余基线指标差异无统计学意义。组间炎症比值比较显示，营养风险组淋巴细胞比率（LR）显著降低，单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）、红细胞与淋巴细胞比值（RLR）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、平均血小板体积与淋巴细胞比值（MPVLR）、NLR/PLT*100和MLR/PLT均显著升高；血红蛋白与淋巴细胞比值（HLR）、单核细胞与中性粒细胞比值（MNR）、血小板与中性粒细胞比值（PNR）和白蛋白与淋巴细胞比值（ALBLR）差异无统计学意义。二元logistic回归分析显示，MLR是该数据集内关联强度最大的独立相关因素（OR=16.703，95%CI 4.303–64.834），年龄和高血压是独立危险因素，ALT、UA、TG是独立保护因素；NLR/PLT*100在多因素模型中方向逆转呈负向关联，研究人员认为这可能源于多重共线性和统计抑制效应而非生物学保护作用。探索性营养风险模型纳入年龄、高血压、ALT、UA、TG、MLR和NLR/PLT*100后，ROC曲线AUC为0.735（95%CI 0.693–0.778），最佳截值0.435，敏感度72.2%，特异度67.8%，仅显示中等区分度。分层调整logistic回归模型中，MLR和MPVLR在所有模型中均与营养风险独立相关，RLR呈负向关联，NLR/PLT*100在全面调整后不再具有统计学意义。增量价值比较显示，基础临床模型C统计量为0.710，单独加入MLR后升至0.730（DeLong检验p=0.020），联合加入MLR和NLR/PLT*100后达到最高C统计量0.735，并具有最低AIC和最大的似然比改善，但绝对增量有限。
讨论部分指出，MLR升高可反映单核细胞驱动的炎症与淋巴细胞减少所代表的营养/免疫储备不足之间的“双重负担”，与老年AIS患者“炎症老化”状态相符。但该模型存在OR估计不稳定、置信区间宽、未校正卒中严重程度（NIHSS评分）、梗死体积、吞咽功能和再灌注治疗等关键卒中特异性混杂因素，且缺乏内部和外部验证，因此不能作为常规临床风险分层的可靠工具。研究结论可翻译为：这项单中心回顾性横断面研究仅确定了老年AIS患者中MLR、NLR/PLT*100与GNRI定义营养风险之间的队列内横断面相关性，而非经正式验证的通用临床预测标志物；在本样本中MLR显示出最强相关估计值，联合临床-生物标志物模型仅提供中等区分度（AUC=0.735），较基础临床变量的增量获益有限；由于关键方法学局限性，该探索性联合模型尚不足以作为常规临床风险分层的有效工具。未来需要开展大规模多中心前瞻性队列研究，纳入全面卒中特异性临床数据，并采用标准化多重共线性控制和正式模型验证，以确认这些相关性的可重复性。
