综述：组蛋白翻译后修饰整合多源病理信号构建阿尔茨海默病神经免疫记忆的表观遗传机制综述

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Histone Post-Translational Modifications at the Metabolism–Chromatin Interface: Reprogramming of Neuroinflammation in Alzheimer’s Disease

　　摘要越来越多的证据表明，组蛋白翻译后修饰（histone PTMs）与阿尔茨海默病（AD）中神经炎症的持续性有关，但短暂的病理损伤如何转化为持续的免疫状态仍不清楚。在本综述中，我们探讨了组蛋白PTMs作为基于染色质的信号整合器，如何整合炎症、代谢和蛋白毒性信号以建立持续的转录程序。我们总结了组蛋白标记如何调控染色质可及性、增强子活性和转录因子募集，从而影响小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中神经免疫反应的幅度、持续时间及可逆性。我们还讨论了淀粉样蛋白β、tau蛋白、代谢功能障碍、衰老和先天免疫如何汇聚于染色质重塑过程，并探讨了新兴的酰化通路。综合上述观察结果，支持了一种模型：组蛋白修饰以基因位点和细胞类型特异的方式维持炎症程序，编码了一种病理性的神经免疫记忆，这可能解释了炎症在不同疾病阶段中的持续性与异质性。了解这些表观遗传状态的建立、维持及其可逆性，或可为靶向表观遗传干预提供治疗窗口。