综述：环状RNA circSMOX在肌肉萎缩及神经退行性病变中的表达变化及其作为miR-340-5p海绵调控神经炎症通路的分子机制

《Amino Acids》：CircSMOX in muscle and neuronal physiology and disease

　　

摘要

环状RNA（circRNA）是一类具有共价闭合环状结构的单链RNA分子，这种结构赋予了其显著的稳定性。circRNA越来越被认为是基因表达的重要调控因子，表现出组织和发育阶段特异性的表达模式。circRNA通过多种途径影响基因表达：许多circRNA可以截留miRNA，另一些则与特定的RNA结合蛋白相互作用，还有一些影响转录或转录后调控。部分circRNA甚至可被翻译为短肽。circRNA在神经系统和骨骼肌中尤为丰富，参与神经发育、突触功能、神经元可塑性、肌肉形成和组织稳态等过程。circRNA表达模式的紊乱与神经退行性疾病、肌肉消耗性疾病以及其他疾病状态相关。在已知的circRNA中，由小鼠SMOX基因外显子2和3形成的circSMOX被发现在脑和肌肉发育过程中动态表达，并且在缺血、脊髓损伤和肌肉萎缩模型中表达增加。在C2C12肌源性分化过程中，circSMOX的表达与线性SMOX转录本的表达平行变化。相比之下，在DEX诱导的萎缩以及表现出进行性肌肉萎缩的ALS小鼠模型（SOD1^G93A和hFUS^+/+）中，circSMOX显著上调。circSMOX主要定位于细胞质，且丰度低于线性异构体，它充当miR-340-5p的海绵，影响神经炎症通路。尽管已有上述发现，circSMOX的确切分子机制仍有待完全阐明，鉴定其人类同源物对于拓展其治疗潜力具有重要意义。