肌肉萎缩与脂肪过度堆积同时发生的现象，称为肌少症性肥胖（Sarcopenic Obesity, SO），正日益成为一个公共卫生挑战。菊粉是一种广泛使用的益生元，已被证明能改善代谢紊乱，但其对SO的具体作用及其调控肠-肝-肌肉轴的机制仍未得到充分探索。本研究评估了菊粉在表现SO特征的db/db小鼠中的治疗潜力。我们的数据显示，菊粉补充能有效抑制体重增加和脂肪沉积，同时保留瘦体重。关键的是，它改善了全身性高血糖和血脂异常。在肝脏中，菊粉通过增强AMPK/PPARα氧化途径来减轻脂肪肝；在骨骼肌中，它通过增强肌源性因子（MyoD、MyHC I）和抑制萎缩性连酶（Atrogin-1、MuRF1）来逆转萎缩。在机制上，菊粉恢复了肠道屏障完整性，从而降低了血清脂多糖（LPS）和促炎细胞因子水平。宏基因组测序和靶向代谢组学显示，菊粉重塑了肠道菌群组成，其特征是乳杆菌属（Ligilactobacillus）、普雷沃菌属（Prevotella）和双歧杆菌属（Bifidobacterium）的富集，并调节了胆汁酸（BAs）谱。关键的是，蛋白定量证实，菊粉显著上调了结肠和肝组织核心胆汁酸受体（FXR和TGR5）的表达。这些发现表明，菊粉通过涉及肠道菌群重塑、胆汁酸-FXR/TGR5受体激活和肠道屏障强化的综合机制来改善SO，从而协调肠-肝-肌肉轴，凸显了其作为管理SO的功能性食品配料的潜力。
