综述：成人周期性肢体运动障碍：历史、新的研究诊断标准及研究议程

《Sleep Medicine Reviews》：Periodic limb movement disorder in adults: history, new research diagnostic criteria and a research agenda

　　

摘要

周期性肢体运动障碍（PLMD）自1979年起被确认为一种独立的睡眠障碍，但相关研究始终有限，部分原因是其诊断标准随时间发生了重大变化。这些不断演变的定义阻碍了不同研究之间的比较，并导致关于成人PLMD的患病率、临床意义和治疗方案的证据不够明确。如果没有协调一致的研究努力，PLMD可能仍然缺乏充分的特征描述，并伴随着各种误解。

为了重新推动PLMD的研究，国际不宁腿综合征研究组（IRLSSG）指派了一个工作组来识别关键障碍并提出可行的解决方案。在回顾PLMD诊断标准的历史演变并识别出持续存在的挑战之后，我们通过制定成人PLMD的研究诊断标准（RDC），旨在提高诊断一致性和研究适用性。这些RDC重新阐述了核心诊断要素：睡眠中频繁出现的周期性肢体运动（PLMS）、具有临床意义的日间或夜间功能损害、排除关键共病状况（不宁腿综合征、未经治疗的睡眠相关呼吸障碍、发作性睡病和快速眼动睡眠行为障碍），以及证实因果关系。我们还提出了一个六级分类系统，用于在研究中分级报告PLMD状态。

实施这些RDC及配套的研究议程可能有助于为PLMD建立更坚实的证据基础。

章节摘要

引言

周期性肢体运动障碍（PLMD），以睡眠中的周期性肢体运动（PLMS）为特征，自1979年纳入《睡眠与觉醒障碍诊断分类》以来即被承认为一种睡眠障碍 [1]，并在此后1990年至2023年间陆续被纳入《国际睡眠障碍分类》的各个版本中 [2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]。在此期间，PLMD的诊断标准发生了显著演变（详见第3节的回顾），

方法

该工作组由IRLSSG指派，旨在应对成人PLMD的研究现状。其成员的遴选涵盖了多种专业领域，包括临床睡眠医学、腿部运动的评分与量化以及睡眠障碍研究。工作组通过视频会议和电子邮件定期召开会议。

我们回顾了自1979年以来所有分类中PLMD的诊断标准，基于这一回顾和长时间讨论，我们识别出了主要障碍

PLMD诊断标准的历史沿革

表1总结了PLMD诊断标准演变过程中的主要里程碑。在历次分类中，PLMD标准保留了一个共同的结构——记录睡眠中的周期性肢体运动（PLMS）、识别相关的夜间或日间功能损害，以及排除可解释所观察到的症状的其他诊断或状况——但其具体要求随时间发生了重大变化（详细的歷史概述请参见补充材料S1；至于

PLMD研究诊断标准的提案

虽然目前PLMD的诊断标准可以在临床环境中进行评估，但无论是在研究中PLMD是否为主要研究焦点，将其完全应用于研究实施都颇具挑战性。在评估和报告PLMS症状与其影响之间的因果关系时，这一挑战尤为突出。

为解决这些问题，我们将现有的ICSD-3-TR诊断标准重新制定为RDC，并规定了推荐和最低可接受的评估方法，以改进

行动呼吁

在本综述中，我们提出了一种标准化方法，将现行ICSD-3/ICSD-3-TR诊断标准 [7]、[8]重新制定为RDC，并规定了用于在研究中报告多级PLMD状态的评估方法。我们的目标有两个方面：

前瞻性行动：展望未来，我们呼吁研究人员仔细报告PLMD诊断程序，并收集对PLMD状态分类所必需的综合数据。如第4.2节所述，采用标准多导睡眠图监测与

实践要点

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  仅凭频繁的PLMS不足以诊断PLMD：具有临床意义的功能损害和排除关键共病障碍是诊断的必要组成部分。
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  确立PLMS与日间或夜间功能损害之间的因果关系是PLMD诊断的核心要素，然而这一要求很少被系统地评估。
• •
  研究诊断标准（RDC）与标准化评估方法相结合，可以通过提供标准化来改善PLMD研究的一致性

研究议程

• •
  验证PLMD作为一种独立障碍的地位：大型前瞻性研究应比较仅有频繁PLMS的个体、可能PLMD、很可能PLMD和确定PLMD的个体，以确定日益严格的PLMD分类是否能识别出在症状负担、治疗反应、生物特征或长期结局方面存在系统性差异的群体。此类研究对于确定PLMD是否代表一种超出频繁的临床独立障碍至关重要。

生成式人工智能使用声明

在撰写本文期间，作者使用了ChatGPT（OpenAI）对作者撰写的文本进行语言编辑和可读性改进。未使用任何AI工具进行数据分析、解释或生成科学内容。在使用该工具后，作者仔细审阅和编辑了文本，并对已发表文章的内容承担全部责任。

利益冲突声明

Fulda博士、Rijsman博士、Haba-Rubio博士和Williams女士报告无利益冲突。Manconi博士获得了RLS基金会的资助。Trotti博士是美国睡眠医学学会董事会成员。本作品中表达的任何观点均为作者个人观点，不代表AASM的立场。Winkelman博士曾获得American Regent、Merck、RLS基金会和NIDA的资助/研究支持，获得Baszucki Group的财务支持，并曾担任顾问

致谢：

Fulda博士获得了瑞士国家科学基金会（SNF）第320030 1791号资助。Manconi博士获得了Aldo e Cele Dacco'基金会和州医院管理局（EOC）的资助。国际不宁腿综合征研究组（IRLSSG）通过向Anne-Marie Williams支付稿酬资助医学写作，从而为该工作组提供了支持。

S. Fulda | J. Haba-Rubio | M. Manconi | R. Rijsman | L.M. Trotti | A.M. Williams | J.W. Winkelman