《Leukemia》：Incidentally detected vertebral fractures and risk of myeloma: a prospective cohort study of 9059 CT-scanned Danish general population individuals
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椎体骨折经常在无骨折症状的个体中，于因其他适应症进行的计算机断层扫描（computed tomography, CT）上被偶然发现。在多发性骨髓瘤中，超过45%的患者在骨髓瘤诊断时已有椎体骨折。然而，在偶然检测到的椎体骨折个体中，骨髓瘤的风险尚不清楚。证据的缺
椎体骨折经常在无骨折症状的个体中，于因其他适应症进行的计算机断层扫描（computed tomography, CT）上被偶然发现。在多发性骨髓瘤中，超过45%的患者在骨髓瘤诊断时已有椎体骨折。然而，在偶然检测到的椎体骨折个体中，骨髓瘤的风险尚不清楚。证据的缺乏导致了临床指南中的争议：一些指南推荐通过检测所有非创伤性椎体骨折个体的M蛋白（M-protein）和κ/λ游离轻链（kappa/lambda free light chains）来评估骨髓瘤，而其他指南则推荐仅在症状或其他发现引起骨髓瘤怀疑时才进行评估。与骨髓瘤相似，偶然检测到的椎体骨折个体中非血液系统恶性肿瘤的风险也未知。因此，研究人员调查了偶然检测到的椎体骨折个体中骨髓瘤和非血液系统恶性肿瘤的风险。
椎体骨折常在无骨折症状的个体中，因其他适应症进行电子计算机断层扫描（computed tomography, CT）时被偶然发现。多发性骨髓瘤（myeloma）患者中超过45%在确诊时已有椎体骨折，然而在偶然检测到椎体骨折的个体中，发生骨髓瘤的风险尚不清楚。这一证据缺口导致临床指南存在争议：部分指南推荐通过检测所有非创伤性椎体骨折个体的M蛋白（M-protein）和κ/λ游离轻链（kappa/lambda free light chains）来筛查骨髓瘤，另一些指南则建议仅在出现症状或其他可疑发现时才进行筛查。此外，这类个体发生非血液系统恶性肿瘤（non-hematologic cancer）的风险同样未知。为此，研究人员基于丹麦哥本哈根普通人群研究（Copenhagen General Population Study），对9059名接受CT扫描的40–94岁个体进行了前瞻性队列分析，中位随访时间为5.5年。
研究结果显示，与无椎体骨折者相比，任意椎体骨折者的骨髓瘤多变量校正风险比（hazard ratio, HR）为3.73（95%置信区间[confidence interval, CI]：1.24–11.21），其中2–3级骨折者为4.99（95% CI：1.43–17.44）。然而，绝对5年骨髓瘤风险较低：无骨折女性为0.07%，1级骨折为0.17%，2–3级骨折为0.43%；男性对应值分别为0.10%、0.24%和0.63%。即使80岁合并2–3级骨折者，5年绝对风险亦不超过1.56%。按骨折数量分析，1个骨折者HR为4.39（95% CI：1.38–13.99），2个及以上骨折者HR为2.11（95% CI：0.25–17.53）。在随访期间确诊为骨髓瘤的13例个体中，12例（92%）在入组时即可检测到克隆标志物：8例检出M蛋白，4例κ/λ轻链比值异常。模拟筛查10万人时，预期17300人存在偶然椎体骨折；若对1级骨折者全部筛查，需筛查480人才能发现1例5年内确诊的骨髓瘤；对2–3级骨折者，需筛查188人。与此同时，椎体骨折并未增加淋巴瘤（HR=1.00，95% CI：0.54–1.88）、髓系血液肿瘤（HR=1.05，95% CI：0.46–2.40）或非血液系统恶性肿瘤（HR=0.98，95% CI：0.80–1.22）的风险。作为阳性对照，椎体骨折者后续非椎体骨折风险升高（HR=1.55，95% CI：1.11–2.15）。
在主要技术方法上，研究利用了丹麦全国登记系统记录所有住院、急诊和门诊诊断，并随机抽取普通人群亚组在入组后约3个月接受低剂量CT扫描。影像专家使用Genant半定量方法评估胸椎Th10–Th12及腰椎L1–L5的压缩性骨折，分为无骨折、1级（椎体高度丢失20–25%）和2–3级（>25%）。研究采用Cox回归模型（以左截断年龄为时间尺度）计算相对风险，Poisson回归估计绝对5年风险，Fine-Gray回归处理死亡竞争风险，并对年龄、性别、体质指数、饮酒、吸烟、合并症指数及绝经状态进行多变量校正。
讨论部分指出，虽然相对风险显著升高，但绝对风险很低，考虑到普通人群中意义未明的单克隆丙种球蛋白病（monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS）患病率较高（>70岁约为5%，>80岁为9–12%），大规模筛查可能带来过度检查和心理负担。研究优势在于全国登记数据的完整随访和一般人群设计；局限性包括亚组分析统计功效有限、CT扫描仅覆盖下胸椎和腰椎，以及研究对象以丹麦白人为主，结果可能不适用于其他人群或因症状而扫描的个体。
总之，在CT扫描偶然检测到的椎体骨折个体中，骨髓瘤的绝对5年风险相当低，这表明除非存在症状或其他临床发现引起骨髓瘤怀疑，否则对此类个体进行潜在骨髓瘤评估可能益处有限或无益。
