金黄色葡萄球菌丝氨酸蛋白酶SplB致敏小鼠并诱导过敏性气道炎症：病原体作为强效过敏原引发哮喘的新机制

《Journal of Allergy and Clinical Immunology》：The Staphylococcus aureus serine protease-like protein B is a potent allergen in a murine asthma model

　　

摘要

背景

哮喘与金黄色葡萄球菌定植相关。人们提出了两种假说来解释这一现象：(1) 哮喘中的过敏环境有利于金黄色葡萄球菌定植，以及 (2) 金黄色葡萄球菌定植创造了促过敏环境。由于多种金黄色葡萄球菌毒力因子，如丝氨酸蛋白酶样蛋白B（SplB），能引发偏向2型的免疫反应，我们提出了一个问题：病原体本身是否会引起哮喘。

目的

测试金黄色葡萄球菌重组SplB致敏小鼠并诱导过敏性气道炎症（AAI）的能力。

方法

小鼠接受反复经气管接种具有催化活性的SplB或无活性突变体的处理。通过评估气道高反应性、免疫细胞浸润、细胞因子、黏液产生、纤维化和特异性血清IgE来评估AAI。我们比较了野生型和基因缺陷C57BL/6J小鼠的结果，包括重组激活基因敲除小鼠（Rag2^-/-）、白介素-33敲除小鼠

（Il33^-/-）以及蛋白酶激活受体2敲除小鼠（F2rl1^-/-）。

结果

经气管接触SplB可致敏小鼠并导致嗜酸性粒细胞性气道炎症和高反应性。哮喘的发生需要SplB的蛋白水解活性以及功能性的适应性免疫系统。可溶性蛋白酶传感器IL-33对于嗜酸性粒细胞组织浸润是必需的，而膜结合蛋白酶传感器PAR2则不是。

结论

金黄色葡萄球菌的丝氨酸蛋白酶SplB是一种强效过敏原。基于这一发现，我们提出了第三种机制来解释金黄色葡萄球菌定植与哮喘之间的关系：金黄色葡萄球菌可释放过敏原，如SplB，从而致敏个体并导致哮喘的发生。

Jessica von Fournier|Marques L. Schilling|Christopher Saade|Hannes Wolfgramm|Shenja Buchholz|Susanne Neumeister|Yves Laumonnier|Henry J. McSorley|Sabrina Schulze|Leif Steil|Manuela Gesell Salazar|Matthias Sendler|Silva Holtfreter|Uwe V?lker|Murthy N. Darisipudi|Barbara M. Br?ker

德国格赖夫斯瓦尔德大学医学中心免疫学研究所，格赖夫斯瓦尔德，德国