循环miR-29b-3p与晚年抑郁症状严重程度及认知脆弱性的关联：一项社区老年人血浆微小RNA研究

《Scientific Reports》：Circulating microRNAs and depressive symptom severity in older adults: evidence for an association with miR-29b-3p

　　

摘要

晚年的抑郁症状是一个重大的临床关注问题，因为它们与老年人的认知功能衰退、多重疾病以及死亡率升高相关。尽管循环微小RNA（miRNAs）已成为重度抑郁症的潜在生物标志物，但其在晚年抑郁症状严重程度中的作用仍未得到明确定义。在本研究中，我们调查了三种涉及神经炎症和突触功能的miRNA的血浆水平（miR-23a-3p、miR-26a-5p和miR-29b-3p）与一个由123名社区居住受试者组成的人群中抑郁严重程度的关联。年龄在65至97岁之间的个体根据15项老年抑郁量表（GDS-15）被分类为抑郁状态，同时考虑其认知功能、功能状态、营养状况和多重疾病情况。经人口统计学、认知和临床协变量调整的协方差分析发现，所有三种miRNA的血浆水平均随着抑郁症状严重程度的增加而逐步降低，并在GDS-15症状严重程度类别之间存在显著差异，特别是在患有中度及以上抑郁症状负担的参与者之间差异显著。在所研究的miRNAs中，miR-29b-3p显示出最强且最稳健的关联，在广泛的协变量调整和错误发现率校正后仍保持显著。通过受试者工作特征曲线（ROC）分析评估的预测性能分析支持了这一关联，表明纳入miR-29b-3p改善了研究样本中抑郁症状更严重参与者的区分能力。此外，较高的miR-29b-3p水平与更好的认知表现相关。miR-23a-3p和miR-26a-5p在调整后有所减弱，似乎反映了更广泛的衰老和多重疾病方面，而非抑郁特异性机制。对预测的miR-29b-3p靶标的通路富集分析鉴定了涉及细胞应激反应和代谢调节的通路，包括PI3K–Akt和FOXO信号通路。总之，miR-29b-3p被确定为一种候选循环标志物，与老年人抑郁症状严重程度和认知脆弱性相关。