综述：阿尔茨海默病中的拐点与转归

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综述：阿尔茨海默病中的拐点与转归

《Nature》：Inflection points and transitions in Alzheimer’s disease

【字体：大中小】 时间：2026年09月19日 来源：Nature 56.1

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　　摘要阿尔茨海默病通常被描述为从淀粉样蛋白-β（Aβ）累积到Tau病理变化和神经退行性变的线性级联过程。我们提出，该病实际上是通过围绕生物学拐点（inflection points）组织的离散分子、细胞和网络阶段来发展的。在这些阈值处，应激驱动的稳态丧失会导致细胞行为发生质的转

摘要

阿尔茨海默病通常被描述为从淀粉样蛋白-β（Aβ）累积到Tau病理变化和神经退行性变的线性级联过程。我们提出，该病实际上是通过围绕生物学拐点（inflection points）组织的离散分子、细胞和网络阶段来发展的。在这些阈值处，应激驱动的稳态丧失会导致细胞行为发生质的转变，从而改变疾病进程。这些改变状态在局部组织域内扩散，在大脑中以马赛克形式积累，并逐渐波及脆弱的信息处理中心，而这些中心控制着认知表现。淀粉样蛋白相关Tau磷酸化的诱导标志着一个关键的拐点，将淀粉样蛋白主导的组织状态与已经出现神经元Tau应激反应的域区分开来。这一框架有助于调和病理改变与症状之间的分离，阐明家族性和散发性疾病的共同架构，并将阿尔茨海默病重新定义为由生物学阈值、时序以及稳态韧性逐步侵蚀所塑造的疾病。