生命科学学院杨竞实验室揭示交感神经信号促进肝纤维化的核心机制

　　

肝纤维化是常见重要肝脏疾病之一，其核心病理特征为肝星状细胞（hepatic stellate cells）持续活化而导致胶原纤维的过度沉积。肝纤维化严重干扰肝脏的正常生理功能，并可导致门脉高压（portal hypertension）、肝硬化、肝癌等致命后果。虽然针对肝星状细胞已有长期研究，然而其在肝纤维化中的病理作用是否受到神经系统调节则始终为研究空白。

模式图

生命科学学院杨竞实验室长期聚焦生命医学的前沿交叉方向，以往研究报道了代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎、肝纤维化等重要肝脏疾病的关键神经免疫机制。最新发表于Neuron的“Local Sympathetic Signal Enables the Immune Evasion of Hepatic Stellate Cells”研究论文，杨竞实验室与北京大学第三医院付卫院长团队合作，揭示了交感神经信号直接促进肝纤维化的核心病理机制。首先，组织病理学分析观察到人类肝脏内交感神经密度与肝纤维化严重程度直接相关。与此同时，在肝纤维化小鼠疾病模型中药理学清除或阻断肝脏内交感神经信号可以显著缓解疾病进程；反之，化学遗传学（chemogenetic）或药理学激活交感神经信号则足以加重纤维化程度。进一步，多组学分析显示人类和小鼠的活化肝星状细胞均高表达交感神经递质受体ADRA1B，且肝星状细胞特异性ADRA1B基因敲除可以有效抑制肝纤维化小鼠疾病模型。最后，研究发现ADRA1B及其下游偶联Gq信号通过下调肝星状细胞的自然杀伤细胞（natural killer cells）激活配体并上调抑制配体表达，使得肝星状细胞逃避免疫系统清除。

综上所述，这项最新研究报道了交感神经信号通过促进肝星状细胞免疫逃逸（immune evasion）进而加速肝纤维化进展的核心神经免疫作用，为理解这一重要肝脏疾病的病理机制提供全新视角。同时，研究成果提示肝星状细胞ADRA1B及其下游信号可能成为肝纤维化的诊断和治疗靶点。