《Food and Chemical Toxicology》：Genotoxicity assessment of novel foods: insights from EFSA evaluations
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•对EFSA对新型食品遗传毒性评估进行了综述•标准的体外试验解决了大多数新型食品的遗传毒性问题•某些案例需要开展体内研究才能充分评估遗传毒性•监管先例为未来的新型食品检测策略提供了支持引言全球食品系统正在快速演变，这得益于技术进步、可持续性目标以及消费者对创新产品在安全性和营
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对EFSA对新型食品遗传毒性评估进行了综述
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标准的体外试验解决了大多数新型食品的遗传毒性问题
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某些案例需要开展体内研究才能充分评估遗传毒性
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监管先例为未来的新型食品检测策略提供了支持
引言
全球食品系统正在快速演变，这得益于技术进步、可持续性目标以及消费者对创新产品在安全性和营养价值方面不断变化的期望。在欧盟（EU）内，在1997年5月15日之前未以显著量被消费的食品被归类为新型食品（NFs），其依据是《欧盟条例》(EU) 2015/2283。该类别涵盖通过新型生产工艺获得的产品、来源于新型来源的产品、新合成或分离的物质，以及来自非欧盟国家的传统食品——后者在欧盟内缺乏可记录的消费历史（Ververis等，2020年）。在此监管框架下，食品经营者（FBO）在向欧盟市场投放新型食品之前，必须获得欧盟委员会（EC）的事前授权。在2018年之前，新型食品的安全性评估由欧洲食品安全局（EFSA）和成员国共同进行；自那时起，EFSA作为负责其科学风险评估的唯一中央机构（《条例》2015/2283；Rivero-Pino，2025年）。
在此背景下，遗传毒性潜力的评估构成了新型食品安全性评估的重要组成部分，确保新引入的配料不会带来与DNA损伤相关的风险，而这类风险可能对人类健康产生长期影响（Barlow等，2006年；EFSA科学委员会，2005年）。在欧盟，已证实具有遗传毒性的物质不得被有意引入食物链（EFSA科学委员会，2011年；Menz等，2023年）。因此，如果某种新型食品或其任何成分在具有生物学相关性且可靠的评估中被证实具有遗传毒性，则无法在欧盟新型食品框架下被视为安全。具体来说，经确认的遗传毒性将阻止市场批准，除非相关顾虑能够被令人信服地解决（例如，通过证明其对人体不相关或识别并去除致病性杂质）。
在此监管背景下，遗传毒性评估构成了新型食品安全性评估中的关键决策节点（EFSA营养专家组等，2024年）。结构警示、未鉴定成分的存在、工艺相关污染物、反应副产物或意外的代谢产物均可能触发进行针对性遗传毒性检测的需要（R POUNIKAR等，2020年）。由于遗传毒性危害在食品中是不可接受的，因此澄清此类信号对于排除安全顾虑并确保符合欧盟安全标准至关重要。同时，新型食品条例涵盖产品的多样性使得统一的遗传毒性检测方案在科学上不可行。新型食品包括纯化的单一物质、复杂的植物提取物、微生物生物量、细胞或组织衍生材料、发酵产品等。其在组成、生产工艺和表征程度方面的差异意味着遗传毒性研究的设计和解释必须针对具体的检测对象进行定制。标准体外试验的适用性、进行后续体内检测的需要以及替代方法（如跨领域推论）的适用性在很大程度上取决于所评估材料的性质（EFSA营养专家组等，2024年；EFSA科学委员会，2011年）。根据最新的EFSA指南，毒理学研究应使用来源于与新型食品相同生产工艺的代表性检测材料，与组成数据一致并符合拟议规格。在某些情况下（例如整体食品、混合物或提取物），检测新型食品本身可能缺乏足够的灵敏度来发现潜在危害；因此，可以使用浓缩物或适当的组分，前提是该方法在科学上是合理的。当使用非最终新型食品的检测材料时，申请人必须提供明确的理由，描述其制备方法，并提供全面的组成数据以证明其相关性。毒理学研究应按照公认的国际指南（如OECD）进行，并符合GLP原则和欧盟委员会实施条例(EU) 2017/2469的要求，以确保监管可靠性。表1总结了EFSA新型食品指南（2016年和2024年版本）中与遗传毒性评估相关的主要方面，包括强制性检测要求和总体检测策略，从而为解释和界定本次综述结果提供必要的监管背景。
在1997年至2015年期间适用的新型食品监管框架下，《欧盟条例》(EC) No 258/97中并没有统一的清单专门定义遗传毒性检测要求。欧盟委员会建议97/618/EC明确承认食品科学委员会（SCF）的科学研究工作作为安全性评估的基础；然而，该建议并未提供关于具体毒理学检测组合的详细操作指南。取而代之的是，SCF毒理学原则——主要源于食品添加剂的安全性评估，并与国际上接受的毒理学方法保持一致——被用作解释数据要求的实际科学参考。在此期间，EFSA并不负责进行所有新型食品的安全性评估，且最初也不存在专门的EFSA新型食品指南。
需要注意的是，EFSA的遗传毒性框架正在进一步更新。根据第29条，EFSA正在进行一项科学研究任务（EFSA-Q-2025-00166），题为"遗传毒性检测策略指南修订——遗传毒性工作组·指南小组"。该任务于2025年2月25日被接受，当前截止期限为2027年4月30日。目前尚未发布最终成果，但这表明EFSA正在积极重新评估当前的遗传毒性检测策略，并且可以预期在不久的将来会有进一步的完善或新的建议。
因此，本综述提供了对新型食品申请中遗传毒性如何被评估的系统性概述，这些申请仅由EFSA在2004年至2026年4月期间进行评估。通过审查已发表的意见和个别案例中应用的科学推理，本综述的目的并非重新评估完整的毒理学档案，而是识别塑造了EFSA遗传毒性方法的模式、触发点和先例。这一历史视角旨在支持申请人、风险评估师和其他利益相关方了解遗传毒性问题在实践中如何被解决、检测策略如何被论证以及结论如何影响总体安全性判定。
各部分摘要
方法
系统检索了EFSA在《EFSA期刊》上发表的所有关于新型食品安全性评估的科学意见。检索范围涵盖根据《欧盟条例》(EC) No 258/97和《欧盟条例》(EU) 2015/2283发布的意见，时间跨度从2004年至2026年5月1日。仅纳入针对新型食品申请并公开发表的最终科学意见（n=214）。
每份意见均进行了单独审查。仔细审阅了意见的全文，特别关注涉及遗传毒性的部分。对于
结果
在对所选EFSA科学意见进行全面审查后，结果按照新型食品的生物来源和组成特征进行组织，而非严格遵循《欧盟条例》(EU) 2015/2283中定义的所有法律类别。这种结构更好地反映了影响遗传毒性评估的决定性因素，即基质的复杂性、表征程度以及未鉴定成分可能存在的情况。相应地，
挑战、研究空白与未来展望
新型食品产品遗传毒性评估的主要挑战之一在于在权重证据框架内定义适当的检测策略。虽然监管指南概述了核心遗传毒性检测组合，但这些试验对复杂或生物来源基质的适用性可能带来重大挑战。确定是否需要进行检测需要仔细考虑组成表征、生产工艺和安全消费历史
结论
总之，欧盟新型食品框架中的遗传毒性评估已演变为一种更加结构化但本质上灵活的过程，其中标准化检测策略与个案特定的科学判断始终相结合。EFSA的实践表明，虽然第一层体外检测组合提供了稳健且通常足够的基础，但决定性的因素并非仅仅是遗传毒性数据的呈现，而是其相关性、可靠性和
CRediT作者贡献声明
Hannah Lester：写作——审阅与编辑，监督指导。Fernando Rivero-Pino：写作——原稿撰写，调查研究，数据整理，概念构思
未引用参考文献
EFSA等，2021a；EFSA等，2021b；EFSA营养、新颖食品和食品配料专家组等，2024年；R POUNIKAR等，2020年；EFSA营养和新颖食品配料组，2016年；EFSA营养和新颖食品配料组，2013年；EFSA营养和新颖食品配料组，2015年；EFSA营养和新颖食品配料组，2010年；EFSA营养和新颖食品配料组，2011年；Turck等，2022j；Turck等，2022k；Turck等，2025j；Turck等，2025k；Turck等，2019a；Turck等，2022l；Turck等，2021h；Turck等，2022m。
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Atova Regulatory Consulting是一家独立的科学与监管咨询公司，提供新型食品和配料安全领域的咨询服务。作者声明，本手稿是以个人身份撰写的，并非在Atova Regulatory Consulting正常职业活动过程中完成的；因此，文中表达的观点不代表该公司的立场。本工作未受委托，且不存在特定的经济利益或产品
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Fernando Rivero-Pino|Hannah Lester
