《Food Bioscience》：Dehydrodiisoeugenol Alleviates Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease Correlating with Remodeling of the Gut Microbiota
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•DDIE减少了高脂饮食（HFD）小鼠的体重增加、炎症和氧化应激。•DDIE改变了肠道微生物群，增加了Akkermansia和短链脂肪酸（SCFAs）的数量。•DDIE降低了CA和DCA的峰值面积，同时提高了CDCA和β-MCA的水平。•DDIE调节了肝脏/回肠的FXR通路，并缓
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DDIE减少了高脂饮食（HFD）小鼠的体重增加、炎症和氧化应激。
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DDIE改变了肠道微生物群，增加了Akkermansia和短链脂肪酸（SCFAs）的数量。
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DDIE降低了CA和DCA的峰值面积，同时提高了CDCA和β-MCA的水平。
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DDIE调节了肝脏/回肠的FXR通路，并缓解了代谢性脂肪性肝病（MASLD）。
引言
目前，代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）被认为是最主要的慢性肝病之一，影响了全球约30%-40%的成年人（Tilg等人，2026年）。MASLD涵盖了广泛的病理表现，从单纯的肝脂肪变性到代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH），随后发展为肝纤维化和肝硬化，最终可能发展为肝细胞癌（Rinella等人，2023年）。目前，针对MASLD的批准药物疗法仍然有限。因此，针对其多因素病因的饮食和营养干预措施受到了广泛关注。
肠道微生物群失调是MASLD进展的关键驱动因素，源于微生物群对宿主代谢的稳态控制机制被破坏。MASLD患者的肠道微生物群通常表现为组成和功能的显著紊乱，表现为产生短链脂肪酸（SCFAs）的共生菌数量减少，以及促炎细菌菌株（尤其是属于Proteobacteria门的菌株）的增多（Aron-Wisnewsky等人，2020年；Brandt等人，2024年；Loomba等人，2017年）。肠道微生物群的紊乱导致黏膜屏障功能受损，进而促使脂多糖（LPS）和其他促炎因子通过门脉系统进入体内。此外，这种状况还破坏了胆汁酸代谢和SCFAs的产生，从而影响肝脏的脂质代谢和炎症反应（Lang & Schnabl，2020年）。作为肠道微生物群发酵膳食纤维的主要产物，SCFAs在维持肠道屏障完整性和调节免疫及代谢过程方面起着关键作用（Long等人，2024年）。胆汁酸（BAs）不仅参与膳食脂质的消化和吸收，还充当法尼醇X受体（FXR）的信号配体。通过这一途径，它们调控葡萄糖脂质代谢、能量平衡和炎症反应（Fuchs等人，2025年）。肠道微生物群通过胆盐水解酶和7α-脱氢酶等酶的作用，将初级胆汁酸转化为次级胆汁酸，从而影响胆汁酸 pool 的组成和信号传导能力（Jin等人，2022年）。值得注意的是，12α-羟基化胆汁酸与非12α-羟基化胆汁酸的比例失衡与代谢紊乱和MASLD的病理发展密切相关（Patankar等人，2018年）。针对肠道-肝脏轴的治疗策略，特别是涉及肠道微生物群及其代谢产物的策略，已成为MASLD管理的重点研究方向。
脱氢双异丁子香酚（DDIE）是一种来自肉豆蔻（Myristica fragrans Houtt.）的苯呋喃类新木脂素，具有多种药理作用，尤其是显著的抗肿瘤、抗氧化和抗炎活性（Godínez-Chaparro等人，2022年）。最新研究显示，DDIE至少通过重构肠道微生物群来保护肠道。DDIE抑制产生β-葡萄糖醛酸酶的Enterococcus faecalis，促进肠道干细胞和上皮细胞的更新，从而减轻伊立替康引起的肠道毒性（Gao R.等人，2024年）。DDIE通过调节Anaerostipes caccae介导的尿酸代谢来改善溃疡性结肠炎（Qiao等人，2026年）。此外，在血管平滑肌细胞中，DDIE能减轻棕榈酸引起的线粒体功能障碍，并通过Sirtuin 1-核因子红细胞2相关因子2信号通路调节自噬（Shu等人，2025年）。几种结构相关的肉豆蔻木脂素也显示出对抗代谢功能障碍的保护作用。Nectandrin B通过激活AMP激活的蛋白激酶并抑制肝脏X受体α信号通路来抑制肝细胞中的脂肪生成（Choi du等人，2015年）。Licarein B可上调3T3-L1脂肪细胞中的葡萄糖转运蛋白4的表达（Shyni等人，2016年）。Myrislignan对肝脏损伤具有强大的保护作用（Yang等人，2018年）。然而，DDIE是否能够改善MASLD相关的表型并调节肠道微生物群仍需进一步研究。因此，本研究结合了高脂饮食（HFD）诱导的MASLD小鼠模型、代谢组分析和16S rRNA基因测序，初步评估了DDIE对MASLD和肠道微生物组成的影响。我们的发现可能为将DDIE作为作用于肠道-肝脏轴的潜在饮食干预剂提供科学依据。
章节片段
材料
DDIE（纯度≥98%，图1A）由中国四川成都的成都Push生物技术有限公司提供。
动物实验
4周龄的雄性C57BL/6J小鼠从中国浙江的Vital River购买，并饲养在江南大学的SPF设施中（温度22–25°C，湿度25%–65%，12小时光照/黑暗周期），可自由获取标准饲料和水。所有动物实验均遵循江南大学机构动物伦理委员会的批准方案进行（批准编号...）。
DDIE缓解高脂饮食诱导的体重增加、葡萄糖不耐受和血清代谢异常
在整个研究期间，每周记录体重、食物摄入量和水分消耗量（图1C，图S1A和S1B）。与对照组相比，高脂饮食组小鼠的体重逐渐增加，且累积体重增加显著（P < 0.05，图1C和1D），表明饮食方案成功诱导了肥胖。与高脂饮食组相比，M-DDIE和H-DDIE处理组显著降低了体重增加（P <
讨论
MASLD主要是由肝细胞内的脂质病理积聚定义的，这突显了肝脂肪变性与关键代谢紊乱（包括肥胖和葡萄糖/脂质稳态紊乱）之间的紧密联系（Rinella等人，2023年）。高脂饮食是公认的MASLD的外在诱因。在这项研究中，我们探讨了DDIE对抗高脂饮食诱导的MASLD的潜力及其潜在机制。
CRediT作者贡献声明
Qixiao Zhai： 数据验证、软件维护。Jianxin Zhao： 数据资源管理、数据整理。Hao Zhang： 项目监督、资金筹措、概念设计。Gang Wang： 文章撰写、审稿与编辑、项目监督、资金筹措、概念设计。Yanmin Wu： 文章撰写、审稿与编辑、项目监督、概念设计。Jiayin Qiu： 原稿撰写、数据可视化、方法学研究。Junyu Hao： 实验研究、数据分析。Kexin Shang：
伦理声明
本研究遵循ARRIVE（动物研究：体内实验报告）指南进行。本研究获得了江南大学机构动物伦理委员会的批准（批准编号：JN.NO20250911C140112[050）。
利益冲突声明
作者声明没有可能影响本文工作的已知财务利益或个人关系。
利益冲突声明
作者声明没有可能影响本文工作的已知财务利益或个人关系。
致谢
本研究得到了国家自然科学基金（编号32394052）、中央高校基本科研业务费（编号JUSRP622020、JUSRP51501）、新疆重点创新平台（Bases）人才引进计划（XJRC-2025-KJ-YJ-CXPT-116）、伊犁师范学院的研究项目（编号2025RCYJ15）以及食品安全与质量协同创新中心的支持。
Jiayin Qiu|Junyu Hao|Kexin Shang|Wenyu Zhao|Linlin Wang|Peijun Tian|Qixiao Zhai|Jianxin Zhao|Hao Zhang|Gang Wang|Yanmin Wu
