综述：长链脂肪酸代谢与代谢功能障碍相关脂肪性肝病：来源、机制、干预策略及研究展望

《Lipids in Health and Disease》：Long-chain fatty acid metabolic imbalance in MASLD: lipotoxicity, lipidomic signatures, and therapeutic implications

　　

摘要

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），既往称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），已成为全球慢性肝病的首要病因，脂质代谢紊乱是疾病发生和进展的关键驱动因素。脂肪酸是生物膜的重要组成部分，参与多种信号传导和代谢过程。脂肪酸的代谢和信号效应因其链长、不饱和度以及所整合的脂质类别而有所不同。其中，长链脂肪酸（LCFA）的过量可用性及向不同脂质池的异常分配，在MASLD进展过程中对肝脏脂质蓄积和脂毒性损伤贡献显著。本综述总结了LCFA的来源及其肝脏代谢途径，并探讨了其代谢失调如何促进MASLD的进展。我们还讨论了MASLD进展过程中LCFA谱的变化，并比较了不同LCFA亚类的差异性作用。此外，本综述总结了基于LCFA代谢的MASLD干预策略的研究进展，包括膳食调节、药物及天然生物活性化合物。同时，本文还分析了肠道微生物调节LCFA代谢的途径及其改善MASLD的潜在作用。目前，关于MASLD中LCFA谱在疾病分期特异性、脂质池特异性及纵向改变方面的证据仍然有限。进一步阐明MASLD中LCFA代谢的改变，可能有助于识别基于脂质的生物标志物和治疗靶点，从而推动早期诊断、个体化干预和临床转化。