CKM框架下残余胆固醇炎症指数与社区中老年新发Fried表型衰弱的关联：CHARLS队列的炎症-脂质风险标志物评估

《Lipids in Health and Disease》：Remnant cholesterol inflammatory index and new-onset Fried-phenotype frailty in middle-aged and older Chinese adults: a prospective CHARLS cohort study

　　

摘要

背景

将残余胆固醇与高敏C反应蛋白（hs-CRP）相结合的复合指数可能捕捉到与衰弱相关的炎症–脂质风险。残余胆固醇炎症指数（RCII）已被证实与 cardiometabolic 疾病及衰弱指数进展相关，但尚未与新发Fried表型衰弱建立联系。将本研究定位为病因学问题，在美国心脏协会2023年心血管–肾脏–代谢（CKM）框架内评估了RCII的自然对数转换值（lnRCII），并以C反应蛋白–甘油三酯–葡萄糖指数（CTI）作为预定义的比较指标。

方法

在中国健康与养老追踪调查（CHARLS）第1波（2011–2012年）全国基线数据的17,708名受访者中，选取3,224名基线时非衰弱的≥45岁成年人（CKM阶段0–3）且空腹生物标志物完整的个体，追踪至第3波（2015年）。由于lnRCII与CTI共享hs-CRP成分且高度相关，二者在平行的单暴露Cox回归中分别建模，联合模型用于共线性检验。列线图、决策曲线和机器学习分析为探索性分析。对区间删失、竞争风险和选择偏倚的稳健性进行了检验。

结果

在12,845人年的随访期间，212名参与者（6.6%）发展为衰弱。在主要全调整模型中，lnRCII每增加1个标准差，风险升高25%（风险比1.25，95%置信区间1.09–1.45，P = 0.002；最高四分位组1.94，1.29–2.92；趋势< i>P = 0.004）；CTI的风险比为1.23（1.06–1.43，P = 0.007）。关联性呈剂量依赖性；亚组交互作用均无统计学意义。相对于hs-CRP的增量区分度可忽略不计（ΔC ≈ 0.000），不含hs-CRP的甘油三酯–葡萄糖指数无统计学意义（1.03，P = 0.68），表明该关联主要与炎症成分相关。两项分析结果较弱：竞争风险估计值（子分布风险比1.13，0.98–1.31，P = 0.10）以及联合模型中lnRCII与CTI的关联（1.22，P = 0.12），考虑到r = 0.84，这一结果在预期之中。探索性列线图达到0.753的乐观校正一致指数（校准斜率0.909），但其决策曲线净收益相对于仅含协变量的模型约为零。

结论

在社区居住的中老年中国成年人中，较高的lnRCII在协变量调整后与新发Fried表型衰弱相关（剂量依赖性），与CTI结果平行；该关联在粗分析中未显现，且对建模选择敏感，最好被解释为协变量调整后的关联而非已确立的独立关联。由于该关联主要与共享的hs-CRP成分有关，且lnRCII在hs-CRP之上未增加区分度，lnRCII最好被视为一种可解释的综合性病因学标志物，而非经验证的临床预测工具。探索性预测分析在任何临床应用之前需要外部和时间验证。