综述：基于孟德尔随机化的炎症标志物与痴呆因果关系证据的系统综述

《Alzheimer's Research & Therapy》：The role of inflammation in dementia using Mendelian Randomization: a systematic review

　　**摘要****背景**尽管大量证据表明炎症与痴呆之间存在关联，但特定炎症标志物与不同类型痴呆之间的具体关系仍知之甚少。孟德尔随机化（MR）是一种基于遗传信息的因果推断方法，相较于观察性研究方法，其对反向因果的稳健性更强，近年来已得到广泛应用。我们对现有的基于MR的炎症与痴呆关系证据进行了系统综述。**方法**我们检索了7个数据库，以筛选调查炎症标志物对任何类型痴呆因果效应的研究。所有结果均根据预先确定的统计学和方法学考量进行系统评估。**结果**共纳入37项研究，涵盖6795个因果效应，其中大多数评估了对阿尔茨海默病的影响，其次是血管性痴呆和全因痴呆。九组不同的暴露-结局对提供了因果效应的稳健或可能证据，其中七组由多项研究进行评估。我们发现，跨膜受体CD33（Siglec-3）的丰度以及不同髓源性抑制细胞对阿尔茨海默病风险的因果效应具有特别强且一致的证据支持。**结论**遗传学证据支持CD33相关信号通路与髓源性抑制细胞对阿尔茨海默病风险具有稳健的潜在因果效应。尽管大量已发表的MR研究报告了炎症标志物对痴呆风险的因果效应，但许多研究缺乏方法学的严谨性、标准化分析方法和样本的多样性。我们的综述提供了当前证据的系统性概览，并指出了该领域未来MR研究需要改进的关键方面。