《Experimental Hematology & Oncology》：Comparison of haploidentical, matched sibling and matched unrelated donor allo-HCT in adult patients with AML in complete remission with measurable residual disease: a study from the Global committee and the ALWP of the EBMT
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疾病复发是急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）患者接受异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic cell transplantation, allo-HCT）后所面临的主要挑战。通过多参数流式细
疾病复发是急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）患者接受异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic cell transplantation, allo-HCT）后所面临的主要挑战。通过多参数流式细胞术（multiparameter flow cytometry, MFC）或分子生物学方法检测的可测量残留病（measurable residual disease, MRD）是预测移植后复发的常用指标。供者选择是计划allo-HCT时的关键问题，同胞全相合供者（matched sibling donor, MSD）通常具有优先地位，而单倍体相合造血干细胞移植（haploidentical hematopoietic cell transplantation, HAPLO）近十年来在全球范围内显著增加。既往研究提示，HAPLO可能比人类白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）全相合供者移植具有更强的移植物抗白血病（graft-versus-leukemia, GVL）效应，尤其在高危AML中。然而，关于MRD阳性完全缓解（complete remission, CR）期AML患者供者选择的关键问题，目前可用的数据很少。这项基于EBMT登记组的多中心回顾性研究分析了2015年至2022年间来自269个EBMT中心的3385例成人AML患者，患者处于首次或第二次完全缓解（CR1/CR2）并接受allo-HCT，其中HAPLO 609例、MSD 1057例、非亲缘全相合供者（matched unrelated donor, MUD）1719例。HAPLO组均接受基于移植后环磷酰胺（post-transplant cyclophosphamide, PTCy）的移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）预防，而MSD和MUD组中分别仅有11.4%和8.6%采用PTCy为基础方案。多因素分析显示，以HAPLO为参照，MSD（风险比[hazard ratio, HR]=1.55，95%置信区间[confidence interval, CI] 1.26–1.91，p<0.01）和MUD（HR=1.26，95% CI 1.03–1.54，p=0.03）均与显著更高的复发累积发生率（relapse incidence, RI）相关。尽管MSD的非复发死亡率（non-relapse mortality, NRM）较低（HR=0.63，95% CI 0.46–0.84，p=0.004），但其较高的复发率导致无白血病生存（leukemia-free survival, LFS）较HAPLO更差（HR=1.19，95% CI 1.01–1.41，p=0.048）。三组总生存（overall survival, OS）无显著差异。这些结果提示，对于MRD阳性的缓解期AML患者，使用PTCy的HAPLO可能比MSD或MUD提供更好的复发预防，并可作为缺乏MSD患者的良好替代选择。然而，由于PTCy与供者类型存在高度共线性，且该研究为回顾性设计，上述结果需谨慎解读。
论文解读：单倍体相合、同胞全相合及非亲缘全相合供者移植在MRD阳性完全缓解期成人AML中的比较
一、研究背景与目的
急性髓系白血病（AML）患者接受异基因造血干细胞移植（allo-HCT）后，疾病复发仍是影响生存的首要难题。通过多参数流式细胞术或分子生物学方法检测的可测量残留病（MRD）是目前预测移植后复发的主要手段。多项研究已证实，移植前MRD阳性会显著增加移植后复发风险。在供者选择方面，同胞全相合供者（MSD）历来是优先选项，但近年来单倍体相合造血干细胞移植（HAPLO）在全球范围内的应用迅速增加。已有研究提示，HAPLO可能通过更强的移植物抗白血病（GVL）效应带来更好的复发控制，尤其在高危AML中，例如针对核心结合因子AML二次完全缓解及KMT2A重排AML的研究均观察到类似趋势。然而，对于已处于完全缓解（CR）但MRD仍阳性的AML患者，关于最佳供者选择的数据十分有限。因此，该研究旨在利用欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）大型登记组数据，比较HAPLO、MSD及非亲缘全相合供者（MUD）allo-HCT在这类患者中的临床结局，以期为供者选择提供循证依据。
二、研究方法与数据来源
该研究为一项基于EBMT登记组的国际多中心回顾性研究，由EBMT全球委员会及ALWP开展。研究纳入2015年至2022年间在269个EBMT中心接受allo-HCT的3385例成人AML患者，所有患者均在首次或第二次完全缓解（CR1/CR2）且MRD阳性，其中HAPLO 609例、MSD 1057例、MUD 1719例。HAPLO组全部采用基于移植后环磷酰胺（PTCy）的移植物抗宿主病（GVHD）预防方案，而MSD和MUD组中PTCy使用比例分别为11.4%和8.6%。主要统计方法为多因素Cox原因特异性模型，对竞争风险事件进行了校正，并针对基线特征差异进行了调整。中位随访时间为2.1年。
三、研究结果
（一）生存结局：OS、LFS、RI与NRM
多因素分析显示，以HAPLO为参照，MSD（HR=1.55，95% CI 1.26–1.91，p<0.01）和MUD（HR=1.26，95% CI 1.03–1.54，p=0.03）均与显著更高的复发累积发生率（RI）相关。虽然MSD的非复发死亡率（NRM）显著低于HAPLO（HR=0.63，95% CI 0.46–0.84，p=0.004），但其复发风险的增加最终导致无白血病生存（LFS）显著劣于HAPLO（HR=1.19，95% CI 1.01–1.41，p=0.048）。三组之间的总生存（OS）差异未达到统计学显著性。
（二）GVHD与无GVHD无复发生存（GRFS）
与HAPLO相比，MSD（HR=0.68，95% CI 0.55–0.85，p<0.01）和MUD（HR=0.80，95% CI 0.66–0.98，p=0.03）的II–IV度急性GVHD发生率均显著更低。慢性GVHD总体发生率在MSD与HAPLO之间无显著差异，但MSD的广泛性慢性GVHD发生率显著高于HAPLO（HR=1.77，95% CI 1.28–2.46，p<0.01）。综合来看，MSD的GRFS显著劣于HAPLO（HR=1.22，95% CI 1.05–1.41，p=0.01）；MUD与HAPLO在LFS及GRFS方面无显著差异。
（三）其他预后因素
在整体队列中，与CR1期移植相比，CR2期移植与更高的RI（HR=1.5，95% CI 1.27–1.78，p<0.01）、更差的LFS（HR=1.21，95% CI 1.03–1.43，p<0.01）、OS（HR=1.33，95% CI 1.15–1.54，p=0.02）及GRFS（HR=1.26，95% CI 1.11–1.43，p<0.01）相关。与降低强度预处理（RIC）相比，清髓性预处理（MAC）可显著降低RI（HR=0.75，95% CI 0.64–0.87，p<0.01），并改善LFS、OS和GRFS。患者年龄每增加10岁，NRM（HR=1.23，95% CI 1.12–1.36，p<0.01）和OS（HR=1.10，95% CI 1.04–1.17，p<0.01）均显著变差。
（四）死亡原因
研究期间共有1069例患者死亡。原发病复发/进展在所有供者类型中均为最常见死因，其中MSD组比例最高（71.4%），其次是MUD组（59.0%）和HAPLO组（55.7%）。GVHD是第二常见死因，在MUD组中比例最高（16.6%），高于HAPLO组（12.9%）和MSD组（10.5%）。
四、讨论与结论
该研究发现，在接受PTCy预防GVHD的前提下，HAPLO较MSD和MUD可显著降低MRD阳性缓解期AML患者的复发风险，并在GRFS方面优于MSD，这提示HAPLO可能通过更强的GVL效应改善这类高危患者的疾病控制。尽管研究人员无法完全排除PTCy本身或供者类型与PTCy共同作用的混杂影响，且HAPLO组NRM较高可能部分解释了复发率的降低，但这一基于大型登记组的真实世界证据仍具有
