生酮饮食通过激活SIRT3通路调控巨噬细胞极化改善脓毒症相关获得性虚弱

《Nutrition & Metabolism》：Ketogenic diet mitigates sepsis-related acquired weakness in conjunction with SIRT3 upregulation and macrophage M2 polarization

　　

摘要

目的

生酮饮食（KD）对脓毒症相关获得性虚弱（SAW）的治疗效果已被近期揭示，但其精确的分子机制仍不清楚。基于免疫代谢与肌肉病理之间不断涌现的关联，我们假设KD可能通过调节骨骼肌中的SIRT3通路和巨噬细胞极化来发挥其作用。

结果

在SAW的小鼠模型中，KD干预显著改善了关键疾病指标：它逆转了抓握力、体重和肌肉量的下降，提高了7天生存率，并减轻了肌肉萎缩。在分子水平上，SAW的特征为骨骼肌中SIRT3及M2巨噬细胞标志物（CD206、ARG-1）的下调，同时伴有M1标志物（CD86、iNOS）的上调。值得注意的是，KD治疗逆转了这些SAW诱导的改变。通过药物操作证实了SIRT3的功能相关性：SIRT3激动剂和厚朴酚模拟了KD的治疗效果，而SIRT3抑制剂3-TYP则消除了这些效果。

结论

我们的研究结果证实，KD可改善小鼠的SAW。KD提供的保护与SIRT3表达的恢复以及骨骼肌中巨噬细胞从促炎性M1向修复性M2表型的转变相关。SIRT3的激活或抑制分别可复制或阻断KD的益处，这一事实表明SIRT3是连接KD与改善巨噬细胞极化及SAW结局的关键节点。这些数据揭示了KD、SIRT3与SAW中免疫调节之间此前未被认识到的关联，为治疗开发提供了新的概念框架。