葱（Allium fistulosum L.）根与燕麦（Avena sativa L.）种子混合物（WCO31）对骨骼生长及性激素安全性的影响

《Molecular & Cellular Toxicology》：Effects of a mixture of Allium fistulosum L. root and Avena sativa L. seed (WCO31) on bone growth and sex hormone safety

　　

摘要

背景

生长迟缓和特发性矮身材是主要的临床问题。尽管重组人生长激素（rhGH）是公认的标准治疗方法，但由于其成本高且需要反复注射，rhGH 治疗存在局限性。在此背景下，天然生长促进剂正在被研究；然而，它们干扰性激素信号传导并加速青春期成熟的潜力仍然是关键的安全问题。

目的

本研究旨在评估 WCO31（一种Allium fistulosum L. 根和Avena sativa L. 种子提取物的混合物）对青少年大鼠纵向骨骼生长的促进作用，并全面评估其关于类固醇生成以及雄激素或雌激素活性的内分泌安全性。

方法

青少年 Sprague–Dawley 大鼠口服 WCO31 10 天，并测量胫骨长度。使用 NCI-H295R 类固醇生成试验（OECD 测试指南（TG）456）、Hershberger 生物测定（OECD TG 441）和未成熟子宫营养试验（OECD TG 440）评估内分泌安全性。还评估了肝脏和循环胰岛素样生长因子 -1（IGF-1）水平。

结果

WCO31 在 500 mg/kg 剂量下显著增加了胫骨长度，但未显著改变体重。WCO31 不影响 NCI-H295R 细胞中孕酮、雌二醇或睾酮的分泌。在 Hershberger 生物测定中，WCO31 未改变阉割大鼠中依赖雄激素的组织重量。尽管在高剂量下假手术大鼠的龟头重量略有增加，但其他雄激素反应组织或血清睾酮水平缺乏协调变化，不支持具有生物学意义的雄激素作用。在子宫营养试验中，WCO31 未影响子宫重量或循环雌二醇或孕酮水平。WCO31 在 200 mg/kg 时增加了肝脏 IGF-1 mRNA 水平，而 500 mg/kg 组显示出非显著趋势，且血清 IGF-1 浓度保持不变。

结论

WCO31 增加了青少年大鼠的胫骨长度，且在 OECD 认可的内分泌筛查模型中未检测到雄激素或雌激素活性。因此，WCO31 是一种有前景的生长促进候选物，具有有利的内分泌安全性特征，可能通过生长激素（GH）/IGF-1 相关或替代的生长调节途径起作用。