Pausinystalia macroceras (K. Schum.) Pierre多糖在多种衰老模型中的抗衰老调控作用与DAF-16/FOXO及SKN-1/Nrf2信号通路有关

《Biogerontology》：Aging-modulatory effects of Pausinystalia macroceras (K. Schum.) Pierre polysaccharides are associated with DAF-16/FOXO and SKN-1/Nrf2 signaling in multiple aging models

　　随着全球人口老龄化和相关疾病负担的不断加重，延缓衰老并维持健康寿命已成为重要的研究方向。衰老是一个复杂的生物过程，涉及生理功能、应激抵抗能力、蛋白质稳态和代谢稳态的逐步下降，这推动了靶向保守长寿相关通路的衰老调节剂的开发。尽管药物和天然衰老调节剂已引起越来越多的关注，但药物干预的长期安全性和临床适用性仍令人担忧，且许多天然调节剂的作用机制尚不明确。植物来源的多糖因其良好的生物相容性、低毒性和多样的生物活性，成为有前景的天然衰老调节剂，但其抗衰老作用及潜在机制仍缺乏深入研究。本研究发现，来自**多刺毛蕊兰**（*Pausinystalia macroceras*）的多糖（PMP）在**秀丽隐杆线虫**（*Caenorhabditis elegans*）和**黑腹果蝇**（*Drosophila melanogaster*）的衰老模型中均表现出抗衰老作用。PMP通过延长寿命、保持与健康寿命相关的功能以及维持生理健康状态来延缓衰老进程，同时未对生长、摄食行为或生殖能力产生不利影响。PMP还增强了机体对各种环境胁迫的耐受能力，并减轻了与年龄相关的生理衰退。在细胞水平上，PMP通过减少细胞内活性氧积累、脂褐素沉积和多聚谷氨酰胺聚集体来维持氧化还原和蛋白质稳态。这些保护作用与DAF-16/FOXO和SKN-1/Nrf2介导的长寿及应激应答信号增强有关，并伴随下游抗氧化防御（包括SOD-3和GST-4）的提升。PMP还通过调节氨基酸、碳水化合物和能量代谢来缓解与年龄相关的代谢紊乱，表明其具有在衰老过程中维持代谢稳态的能力。总体而言，PMP通过与长寿信号、应激抵抗、蛋白质稳态和代谢稳态的协同调节来延缓衰老进程，为其作为天然抗衰老剂的开发提供了机制基础。