护黄明目汤通过抑制IL-1β-c-Jun-GS通路保护早期糖尿病视网膜病变中的视网膜神经元：一项体内和体外研究

《In Vitro Cellular & Developmental Biology - Animal》：Huwang Mingmu decoction protects retinal neurons in early diabetic retinopathy by suppressing the IL-1β-c-Jun-GS pathway: an in vivo and in vitro study

　　护黄明目汤（HWMMT）是临床上用于治疗糖尿病视网膜病变（DR）的中药复方，但其神经保护机制尚不明确。本研究旨在探讨HWMMT是否通过IL-1β/c-Jun/谷氨酰胺合成酶（GS）信号轴减轻谷氨酸兴奋性毒性，从而保护早期糖尿病视网膜病变的视网膜神经元。研究通过注射链脲佐菌素（STZ）诱导Sprague-Dawley大鼠糖尿病，并将动物随机分为对照组、糖尿病模型组（DM）和HWMMT治疗糖尿病组（DM + HWMMT）。HWMMT口服给药8周，每周监测体重和血糖。在第4周和第8周采集视网膜组织和血清，进行qRT-PCR、Western blot和ELISA检测。体外实验培养大鼠视网膜Müller胶质细胞，分为五组：空白对照组、HWMMT血清对照组、高糖（HG）组、HG + HWMMT组和HG + HWMMT + IL-1β组（挽救组），检测细胞活力、LDH释放、谷氨酸分泌、凋亡及IL-1β、c-Jun和GS的表达。体内实验中，DM大鼠表现为体重增长缓慢、持续性高血糖、视网膜IL-1β和c-Jun表达上调、GS下调及血清谷氨酸升高；HWMMT治疗显著逆转上述异常。体外实验中，高糖暴露降低Müller细胞活力，增加凋亡、LDH泄漏和谷氨酸释放，诱导IL-1β/c-Jun上调及GS下调；HWMMT含药血清联合处理可逆转上述所有变化。值得注意的是，外源性补充IL-1β显著减弱了HWMMT的细胞保护和抗凋亡作用，并逆转其对IL-1β、c-Jun、GS及谷氨酸稳态的调节作用。综上，这些结果表明HWMMT通过抑制IL-1β/c-Jun信号级联并恢复Müller细胞中GS的表达和功能，从而减少细胞外谷氨酸蓄积、减轻兴奋性毒性损伤，对早期糖尿病视网膜病变发挥神经保护作用。挽救实验进一步证实HWMMT特异性地通过该通路发挥作用，为HWMMT作为早期糖尿病视网膜病变潜在治疗药物提供了机制见解和临床前证据。